Leki przeciwhistaminowe

Według statystyk medycznych liczba reakcji alergicznych stale rośnie - przypisuje się to ciągłemu pogorszeniu się sytuacji ekologicznej i zmniejszeniu odporności w cywilizacji.

Alergia jest reakcją na zwiększoną wrażliwość organizmu na obcą substancję (alergen). Jako takie alergeny mogą występować wszelkie zewnętrzne i wewnętrzne czynniki drażniące - żywność, sierść zwierząt, wirusy, kurz, szczepionki, pyłki, słońce, bakterie, leki i wiele innych. Reakcją organizmu na alergen wchodzący do niego będzie intensywna produkcja histaminy - jest to specjalna substancja powodująca reakcję alergiczną.

Uwaga: jeśli usuniesz alergen z życia danej osoby, wszystkie objawy reakcji alergicznej znikną. Problem polega jednak na tym, że odporność „pamięta” ten alergen, a jego wtórna penetracja do organizmu może wywołać silną, czasem śmiertelną reakcję.

Zasada działania leków przeciwhistaminowych

Wszystko jest całkiem proste: tego typu leki blokują receptory histaminy, co powoduje ustąpienie objawów alergii - wysypka zanika, a następnie znika, oddychanie przez nos jest przywracane, świąd i pieczenie stają się prawie niewidoczne, zapalenie spojówek znika.

Pierwsze leki antyhistaminowe (antyalergiczne) pojawiły się w latach 30. ubiegłego wieku. Nauka i medycyna ciągle się rozwijają, więc z czasem pojawiły się te same narzędzia drugiej i trzeciej generacji. Dzisiaj lekarze używają wszystkich trzech generacji leków przeciwalergicznych, ale są też najbardziej popularne spośród wszystkich dostępnych.

Pierwsza generacja leków przeciwhistaminowych - środki uspokajające

Takie leki wywołują działanie uspokajające, hipnotyczne i przygnębiające umysł, ale każdy lek w tej grupie będzie miał różną nasilenie podobnych skutków dla organizmu. Należy szczególnie zauważyć, że pierwsza generacja leków przeciwhistaminowych jest zbyt krótkim okresem działania - osoba odczuwa ulgę tylko na 4-8 godzin. Ponadto wadą tych leków jest to, że organizm zbyt szybko się do nich przyzwyczaja.

Pomimo oczywistych niedociągnięć pierwszej generacji leków przeciwhistaminowych, pozostają one popularne, ponieważ są uważane za przetestowane pod względem czasu, a ich koszty się podobają. Lekarze uważają środki często przepisywane nie tylko w celu złagodzenia objawów alergicznych, ale także z intensywnym świądem na tle patologii zakaźnych skóry, aby zapobiec ryzyku powikłań po szczepieniu.

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji mogą powodować szereg działań niepożądanych:

• ciężkie suche błony śluzowe;
• zwiększone pragnienie;
• spadek ciśnienia krwi;
• zwiększony apetyt;
• zwiększone tętno;
• niestrawność - nudności, wymioty i dyskomfort w żołądku.

Uwaga: Leki pierwszej generacji, o których mowa, nigdy nie są przepisywane osobom, których aktywność zawodowa wiąże się ze zwiększoną uwagą (piloci, kierowcy), ponieważ efektem ubocznym może być zmniejszenie napięcia mięśniowego i słaba koncentracja uwagi.

Suprastin

Lek ten jest wytwarzany w postaci tabletek i ampułek, uważany jest za najpopularniejszy lek przeciwhistaminowy, stosowany w leczeniu sezonowego / przewlekłego nieżytu nosa, pokrzywki, egzemy, alergicznego zapalenia skóry i obrzęku naczynioruchowego.

Suprastin doskonale łagodzi swędzenie, przyspiesza proces pozbywania się wysypek skórnych. Lek ten jest zatwierdzony do leczenia niemowląt (od 30 dnia życia), ale dawkowanie należy wybierać ściśle na podstawie indywidualnej - lekarz weźmie pod uwagę wiek i wagę dziecka.

Rozważany lek przeciwhistaminowy jest stosowany jako składnik złożonej terapii przeciwko ospie wietrznej (łagodzi świąd), jest częścią „triady” - substancji stosowanej w celu obniżenia temperatury ciała.

Uwaga: Suprastin jest kategorycznie przeciwwskazany do stosowania przez kobiety w ciąży i kobiety w okresie laktacji.

Tavegil

Jest używany w takich samych przypadkach jak suprastin. Ma długi efekt antyhistaminowy - efekt utrzymuje się przez 12 godzin. Tavegil nie powoduje obniżenia ciśnienia krwi, a efekt hipnotyczny u niego jest mniej wyraźny niż w Suprastin.

W dzieciństwie omawiany lek jest stosowany od 1 roku - syrop jest przepisywany niemowlętom, a dzieci powyżej 6 lat mogą także przyjmować pigułki. Dawkowanie wybiera lekarz prowadzący, biorąc pod uwagę wiek i masę ciała pacjenta.

Zwróć uwagę: Tavegil jest surowo zabroniony podczas ciąży.

Fancarol

Z tego leku działanie antyhistaminowe jest bardziej przedłużone, ponieważ nie tylko blokuje receptory histaminy, ale także uruchamia specyficzny enzym, który jest w stanie wykorzystać histaminę. Fencarol nie powoduje działania uspokajającego ani uspokajającego, może być stosowany jako środek przeciwarytmiczny.

Uważany lek przeciwalergiczny stosowany jest w leczeniu wszystkich rodzajów alergii, jest szczególnie cenny w leczeniu sezonowych alergii. Fenkarol jest częścią złożonej terapii parkinsonizmu, jest również stosowany w chirurgii - otrzymują preparaty leków do znieczulenia.

W dzieciństwie lek ten jest przepisywany od 12 miesięcy, pożądane jest, aby dać dzieciom zawiesinę o smaku pomarańczowym. Dawkowanie i czas trwania leku określa lekarz prowadzący.

Uwaga: Fencarol jest ściśle przeciwwskazany w pierwszym trymestrze ciąży, aw drugim i trzecim trymestrze ciąży może być stosowany w leczeniu alergii tylko pod nadzorem specjalisty.

Phenystyle

Ten lek jest stosowany do leczenia:

Fenistil powoduje senność dopiero na samym początku leczenia, dosłownie za kilka dni efekt uspokajający znika. Fenistil ma kilka skutków ubocznych:

• ciężka suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• zawroty głowy;
• skurcze mięśni.

Dostępne to narzędzie w postaci tabletek, kropli dla dzieci, żelu i kremu. Najnowsze postacie farmakologiczne fenylolu stosuje się do ukąszeń owadów, kontaktowego zapalenia skóry i oparzeń słonecznych.

Fenistil jest przepisywany dzieciom w wieku od miesiąca w postaci kropli, jeśli pacjent ma ponad 12 lat, wtedy przepisywane są tabletki.

Uwaga: w czasie ciąży Fenistil można stosować w postaci żelu i kropli, od drugiego trymestru ciąży takie wizyty mogą mieć miejsce tylko wtedy, gdy istnieją warunki zagrażające życiu kobiety - obrzęk naczynioruchowy, ostra alergia pokarmowa.

Diazolin

Różni się niską aktywnością antyhistaminową, ale ma wiele skutków ubocznych:

• zawroty głowy;
• kołatanie serca;
• nudności, wymioty;
• częste oddawanie moczu.

Diazolin ma pewną zaletę - nie powoduje senności, więc może być przepisywany w leczeniu reakcji alergicznej u pilotów i kierowców. Czas trwania działania przeciwalergicznego rozważanego leku wynosi maksymalnie 8 godzin.

Diazolin można podawać dzieciom w wieku od 2 lat, a do 5 lat lepiej podawać lek w zawiesinie, starszym można też podawać tabletki.

Uwaga: Diazolin jest absolutnie przeciwwskazany do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży.

Pomimo faktu, że leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji mają wiele wad, są one aktywnie wykorzystywane w praktyce medycznej: każde narzędzie jest dobrze zbadane, w większości przypadków są dozwolone do użytku przez dzieci.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji

Nazywa się je nie uspokajającymi, mają wyraźny efekt antyhistaminowy, którego czas trwania często osiąga 24 godziny. Takie leki są przyjmowane 1 raz dziennie, nie powodują senności i zaburzeń uwagi.

Najczęściej narzędzia te są stosowane w leczeniu egzemy, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego i kataru siennego. Często leki przeciwhistaminowe drugiej generacji są stosowane w leczeniu ospy wietrznej - są doskonałe do łagodzenia świądu. Charakterystyczną zaletą tej grupy leków jest to, że nie uzależniają. Istnieje również niuans w stosowaniu leków przeciwalergicznych drugiej generacji - nie są one zalecane dla osób starszych i osób z chorobami serca w wywiadzie.

Loratadyna

Lek działa selektywnie na receptory histaminy, co pozwala nam uzyskać szybki efekt. Dostępne w postaci tabletek i syropów, mogą być sprzedawane pod nazwą „Claritin” lub „Lomilan”. Syrop jest bardzo łatwy w dozowaniu i podawaniu dzieciom, a działanie leku zaczyna pojawiać się w ciągu godziny po użyciu.

W wieku dziecięcym Loratadin jest powoływany od 2 lat, dawkowanie i czas przyjmowania powinien być wybrany tylko przez lekarza prowadzącego.

Uwaga: ten lek przeciwhistaminowy nie jest zalecany dla kobiet w ciąży we wczesnym stadium (do 12 tygodni). W skrajnych przypadkach stosowanie Loratadyny musi koniecznie być wykonywane pod nadzorem specjalisty.

Kestin

Lek ma szereg różnych zalet:

• selektywnie blokuje receptory histaminy;
• nie powoduje senności;
• efekt jest zauważalny po godzinie od użycia;
• działanie antyalergiczne utrzymuje się przez 48 godzin.

W praktyce pediatrycznej Kestin jest stosowany od 12 roku życia, ale może wywierać toksyczny wpływ na wątrobę i zmniejszać częstość akcji serca.

Kestin jest absolutnie przeciwwskazany podczas ciąży.

Rupafin

Lek jest najczęściej stosowany w leczeniu pokrzywki, po spożyciu jest szybko wchłaniany, a jednoczesne spożycie pokarmu znacznie zwiększa działanie Rupafiny.

Leki, o których mowa, nie są używane dla dzieci poniżej 12 roku życia i kobiet w ciąży. Jeśli potrzebujesz stosowania leku u dzieci karmionych piersią, jest to możliwe tylko pod ścisłym nadzorem lekarza.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji w pełni spełniają współczesne wymagania dotyczące leków - są bardzo skuteczne, mają długotrwały efekt i są łatwe w użyciu. Należy pamiętać, że leki te należy stosować w ściśle przepisanej dawce, ponieważ jej nadmiar prowadzi do senności i nasilonych działań niepożądanych.

Leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji

Należy natychmiast powiedzieć, że można znaleźć separację leków przeciwhistaminowych w trzeciej i czwartej generacji - jest to bardzo warunkowe i nie nosi nic poza pięknym, skutecznym hasłem marketingowym.

Leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji są najnowocześniejsze, nie mają działania uspokajającego, nie wpływają na funkcjonowanie serca. Takie fundusze są aktywnie wykorzystywane do leczenia wszystkich rodzajów alergii, zapalenia skóry, nawet u dzieci i osób z chorobami serca w historii.

Allegra, Cetirizine, Xizal i Desloratadine - leki te należą do leków przeciwalergicznych trzeciej generacji. Wszystkie te narzędzia należy stosować bardzo ostrożnie u kobiet w ciąży - większość z nich jest przeciwwskazana. Ponadto należy ściśle przestrzegać przepisanej dawki, ponieważ jej nadmiar może powodować bóle głowy, zawroty głowy i zbyt częste bicie serca.

Leki przeciwhistaminowe powinny być przepisywane przez lekarza, wybierze dawkę, poda zalecenia dotyczące czasu trwania leczenia. Jeśli pacjent naruszy schemat leczenia, może to spowodować nie tylko pojawienie się działań niepożądanych, ale także zwiększenie reakcji alergicznej.

Tsygankova Yana Alexandrovna, komentator medyczny, terapeuta najwyższej kategorii kwalifikacji

8335 odsłon ogółem, 2 widoki dziś

ROZDZIAŁ 19. LEKKI ANTYGISTAMINOWE

Patofizologia histaminy i H₁-receptory histaminy

Histamina i jej działanie za pośrednictwem H₁-receptory

Stymulacja H₁-receptory u ludzi prowadzą do zwiększenia napięcia mięśni gładkich, przepuszczalności naczyń, świądu, spowolnienia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, tachykardii, aktywacji gałęzi nerwu błędnego, który unerwia drogi oddechowe, zwiększa poziomy cGMP, zwiększa tworzenie prostaglandyn itp. W zakładce. 19-1 pokazuje lokalizację H₁-za pośrednictwem tych receptorów i efektów histaminowych.

Tabela 19-1. Lokalizacja H₁-za pośrednictwem tych receptorów histaminowych i efektów

Rola histaminy w patogenezie alergii

Histamina odgrywa wiodącą rolę w rozwoju zespołu atopowego. W reakcjach alergicznych, w których pośredniczą IgE, duża ilość histaminy wchodzi do tkanki z komórek tłuszczowych, powodując następujące efekty w wyniku ekspozycji na H₁-receptory.

W mięśniach gładkich dużych naczyń, oskrzeli i jelit, aktywacja H₁-Receptory powodują zmianę konformacji białka Gp, co z kolei prowadzi do aktywacji fosfolipazy C, która katalizuje hydrolizę difosforanu inozytolu do trifosforanu inozytolu i diacylogliceroli. Wzrost stężenia trójfosforanu inozytolu prowadzi do otwarcia kanałów wapniowych w EPR („depot wapniowy”), co powoduje, że wapń dostaje się do cytoplazmy i zwiększa jej stężenie w komórce. Prowadzi to do aktywacji zależnej od wapnia / kalmoduliny kinazy lekkich łańcuchów miozyny i, odpowiednio, skurczu komórek mięśni gładkich. W eksperymencie histamina powoduje dwufazowy skurcz mięśni gładkich tchawicy, składający się z szybkiego skurczu fazy i powolnego komponentu tonicznego. Eksperymenty wykazały, że szybka faza skurczu tych mięśni gładkich zależy od wapnia wewnątrzkomórkowego, a powolna od wejścia wapnia pozakomórkowego przez niezablokowanych antagonistów wapnia do wolnych kanałów wapniowych. Działając przez H₁-receptory histaminy powodują zmniejszenie mięśni gładkich dróg oddechowych, w tym oskrzeli. W górnych drogach oddechowych N₁-receptory histaminy są większe niż w dolnych, co jest istotne w nasileniu skurczu oskrzeli w oskrzelikach, gdy histamina oddziałuje z tymi receptorami. Histamina wywołuje obturację oskrzeli w wyniku bezpośredniego wpływu na mięśnie gładkie dróg oddechowych, reagując z H₁-receptory histaminy. Ponadto przez H₁-Receptory histaminy zwiększają wydzielanie płynów i elektrolitów w drogach oddechowych i powodują zwiększone wytwarzanie śluzu i obrzęk dróg oddechowych. Pacjenci z astmą oskrzelową są 100 razy bardziej wrażliwi na histaminę niż osoby zdrowe podczas przeprowadzania testu prowokacji histaminą.

W śródbłonku małych naczyń (żył post-kapilarnych) przez H₁-w receptorach pośredniczy działanie histaminy rozszerzające naczynia w reakcjach alergicznych typu reaginy (przez H₂-żylne receptory mięśni gładkich szlakiem cyklazy adenylanowej). Aktywacja H₁-receptory prowadzą (poprzez szlak fosfolipazy) do wzrostu wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia, który wraz z diacyloglicerolem aktywuje fosfolipazę A₂, powodując następujące efekty.

• Lokalne uwalnianie czynnika relaksującego śródbłonek. Wnika do sąsiednich komórek mięśni gładkich i aktywuje cyklazę guanylanową. W rezultacie stężenie cGMP aktywującej zależną od cGMP kinazę białkową wzrasta, co prowadzi do zmniejszenia ilości wapnia wewnątrzkomórkowego. Przy jednoczesnym zmniejszeniu poziomu wapnia i zwiększeniu poziomu cGMP, komórki mięśni gładkich żył postkapilarnych rozluźniają się, co prowadzi do rozwoju obrzęku i rumienia.

• Gdy aktywowana jest fosfolipaza A2, wzrasta synteza prostaglandyn, głównie rozszerzających naczynia prostacykliny, co również przyczynia się do powstawania obrzęku i rumienia.

Klasyfikacja leków przeciwhistaminowych

Istnieje kilka klasyfikacji leków przeciwhistaminowych (blokery H)₁-receptory histaminy), chociaż żaden z nich nie jest ogólnie akceptowany. Według jednej z najpopularniejszych klasyfikacji, leki przeciwhistaminowe są podzielone na leki I i II generacji zgodnie z czasem tworzenia. Preparaty pierwszej generacji nazywane są także środkami uspokajającymi (przez dominujący efekt uboczny), w przeciwieństwie do środków nie uspokajających drugiej generacji. Preparaty przeciwhistaminowe pierwszej generacji obejmują: difenhydraminę (difenhydrol *), prometazynę (diprazynę *, pipolfen *), klematynę, chloropiraminę (suprastynę *), hifenadynę (fencarol *), sewifenadynę (bicardynę *). Leki przeciwhistaminowe II generacji: terfenadyna *, astemizol *, cetyryzyna, loratadyna, ebastyna, cyproheptadyna, oksatomid * 9, azelastyna, akrivastyna, mebhydrolina, dimetinden.

Obecnie zwyczajowo przyznaje się leki przeciwhistaminowe III generacji. Obejmuje to zasadniczo nowe środki - aktywne metabolity, które oprócz wysokiej aktywności antyhistaminowej charakteryzują się brakiem działania uspokajającego i efektem kardiotoksycznym charakterystycznym dla leków drugiej generacji. Trzecia generacja leków przeciwhistaminowych obejmuje feksofenadynę (telfast *), desloratadynę.

Ponadto struktura chemiczna leków przeciwhistaminowych jest podzielona na kilka grup (etanoloaminy, etylenodiaminy, alkiloaminy, alfa-karbolina, chinuklidyna, fenotiazyna *, piperazyna * i pochodne piperydyny).

Mechanizm działania i główne efekty farmakodynamiczne leków przeciwhistaminowych

Większość stosowanych leków przeciwhistaminowych ma specyficzne właściwości farmakologiczne, które charakteryzują je jako oddzielną grupę. Obejmują one następujące działania: przeciwświądowe, przeciwobrzękowe, przeciwskurczowe, antycholinergiczne, antyserotoninowe, uspokajające i miejscowo znieczulające, a także zapobieganie skurczowi oskrzeli wywołanemu histaminą.

Leki przeciwhistaminowe - antagoniści H₁-receptory histaminy i ich powinowactwo do tych receptorów jest znacznie niższe niż histaminy (Tabela 19-2). Dlatego te leki nie są w stanie wyprzeć histaminy związanej z receptorem, blokują tylko niezajęte lub uwolnione receptory.

Tabela 19-2. Porównywalna skuteczność leków przeciwhistaminowych w zależności od stopnia blokady.₁-receptory histaminy

Odpowiednio, blokery H₁-Receptory histaminy są najbardziej skuteczne w zapobieganiu natychmiastowym reakcjom alergicznym, aw przypadku rozwiniętej reakcji uwalniają nowe części histaminy. Wiązanie leków przeciwhistaminowych z receptorami jest odwracalne, a liczba zablokowanych receptorów jest wprost proporcjonalna do stężenia leku w miejscu receptora.

Molekularny mechanizm działania leków przeciwhistaminowych można przedstawić jako schemat: blokada H₁-receptor - blokada szlaku fosfoinozytydu w komórce - blokada działania histaminy. Łączenie leków z H₁-Receptor histaminowy prowadzi do „blokady” receptora, tj. zakłóca wiązanie histaminy z receptorem i uruchomienie kaskady w komórce wzdłuż ścieżki fosfoinozytydu. Tak więc wiązanie leków przeciwhistaminowych z receptorem powoduje spowolnienie aktywacji fosfolipazy C, co prowadzi do zmniejszenia tworzenia trifosforanu inozytolu i diacyloglicerolu z fosfatydyloinozytolu, w wyniku czego uwalnianie wapnia z komórek wewnątrzkomórkowych spowalnia. Zmniejszenie wydzielania wapnia z organelli wewnątrzkomórkowych do cytoplazmy w różnych typach komórek prowadzi do zmniejszenia udziału aktywowanych enzymów pośredniczących w działaniu histaminy w tych komórkach. W mięśniach gładkich oskrzeli (a także przewodu pokarmowego i dużych naczyń) aktywacja kinazy miozynowej zależnej od wapnia i kalmoduliny zmniejsza się. Zapobiega to zmniejszeniu mięśni gładkich spowodowanych przez histaminę, zwłaszcza u pacjentów z astmą oskrzelową. Jednak w astmie oskrzelowej stężenie histaminy w tkance płucnej jest tak wysokie, że nowoczesne H₁-dzięki temu mechanizmowi blokery nie są w stanie zablokować działania histaminy na oskrzela. W komórkach śródbłonka wszystkich żył post-kapilarnych leki przeciwhistaminowe zakłócają działanie histaminy (bezpośredniej i przez prostaglandyny) w lokalnych i ogólnych reakcjach alergicznych (histamina działa również przez H₂-receptory histaminowe mięśni gładkich

żyły wzdłuż szlaku cyklazy adenylanowej). Blokada N₁-Receptory histaminy w tych komórkach zapobiegają wzrostowi poziomu wapnia wewnątrzkomórkowego, ostatecznie spowalniając aktywację fosfolipazy A2, co prowadzi do rozwoju następujących efektów:

• spowolnienie lokalnego uwalniania czynnika relaksującego śródbłonek, przenikanie do sąsiednich komórek mięśni gładkich i aktywacja cyklazy guanylanowej. Hamowanie aktywacji cyklazy guanylanowej zmniejsza stężenie cGMP, a następnie zmniejsza się frakcja aktywowanej kinazy białkowej zależnej od cGMP, co zapobiega spadkowi poziomu wapnia. Równocześnie normalizacja poziomów wapnia i cGMP zapobiega rozluźnieniu komórek mięśni gładkich żyłek pozapłciowych, to znaczy zapobiega rozwojowi obrzęku i rumienia spowodowanego przez histaminę;

• zmniejszenie aktywowanej frakcji fosfolipazy A2 i zmniejszenie syntezy prostaglandyn (głównie prostacykliny), zablokowanie rozszerzania naczyń krwionośnych, co zapobiega występowaniu obrzęku i rumienia spowodowanego przez histaminę przez jej drugi mechanizm działania na te komórki.

W oparciu o mechanizm działania leków przeciwhistaminowych leki te należy przepisywać, aby zapobiec reakcjom alergicznym typu reagin. Cel tych leków w wywoływaniu reakcji alergicznej jest mniej skuteczny, ponieważ nie eliminują objawów alergii, która się rozwinęła, ale uniemożliwiają ich pojawienie się. Blokery H₁-receptory histaminy zapobiegają reakcji mięśni gładkich oskrzeli na histaminę, zmniejszają swędzenie, zapobiegają ekspansji małych naczyń i ich przepuszczalności zależnej od histaminy.

Farmakokinetyka leków przeciwhistaminowych

Farmakokinetyka blokerów H₁-Receptory histaminy pierwszej generacji różnią się zasadniczo od farmakokinetyki leków drugiej generacji (Tabela 19-3).

Przenikanie leków antyhistaminowych pierwszej generacji przez BBB prowadzi do pojawienia się wyraźnego działania uspokajającego, które uważa się za znaczącą wadę leków z tej grupy i znacznie ogranicza ich stosowanie.

Antyhistaminy II generacji wyróżniają się względną hydrofilowością, a zatem nie wnikają przez BBB, a zatem nie powodują sedacji. Wiadomo, że 80% astemizolu * jest uwalniane 14 dni po ostatnim spożyciu, a terfenadyna * - po 12 dniach.

Wyraźna jonizacja difenhydraminy przy fizjologicznych wartościach pH i aktywnej nieswoistej interakcji z synową

albumina rotacyjna powoduje jej wpływ na H_1-receptory histaminy zlokalizowane w różnych tkankach, co prowadzi do dość wyraźnych skutków ubocznych tego leku. W osoczu krwi maksymalne stężenie leku określa się 4 godziny po przyjęciu i wynosi 75-90 ng / l (w dawce 50 mg). Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 7 godzin.

Maksymalne stężenie klemastyny ​​osiąga się w ciągu 3-5 godzin po pojedynczym przyjęciu 2 mg. Okres półtrwania wynosi 4-6 godzin.

Terfenadyna * jest szybko wchłaniana po przyjęciu doustnym. Metabolizowany w wątrobie. Maksymalne stężenie w tkankach określa się w ciągu 0,5-1-2 godzin po przyjęciu leku, okres półtrwania wynosi

Maksymalny poziom niezmienionego astemizolu * odnotowuje się w ciągu 1-4 godzin po zażyciu leku. Pokarm zmniejsza wchłanianie astemizolu * o 60%. Maksymalne stężenie leków we krwi po jednorazowym spożyciu występuje po 1 godzinie Okres półtrwania leku wynosi 104 h. Hydroxyastemizol i erastamisisol są jego czynnymi metabolitami. Astemizol * przenika przez łożysko, w małej ilości - do mleka matki.

Maksymalne stężenie oksatomidu * we krwi określa się w ciągu 2-4 godzin po podaniu. Okres półtrwania wynosi 32-48 godzin Głównym szlakiem metabolizmu jest aromatyczna hydroksylacja i oksydacyjna dealkilacja na azocie. 76% wchłoniętego leku dodaje się do albuminy osocza, z 5 do 15% przenika do mleka matki.

Tabela 19-3. Parametry farmakokinetyczne niektórych leków przeciwhistaminowych

Maksymalny poziom cetyryzyny we krwi (0,3 µg / ml) określa się 30-60 minut po przyjęciu tego leku w dawce 10 mg. Nerka

Klirens cetyryzyny wynosi 30 mg / min, okres półtrwania wynosi około 9 godzin Lek wiąże się stabilnie z białkami krwi.

Maksymalne stężenie akrivastyny ​​w osoczu osiąga 1,4-2 godziny po podaniu. Okres półtrwania wynosi 1,5-1,7 godziny, dwie trzecie leku w postaci niezmienionej jest wydalane przez nerki.

Loratadyna jest dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym i po 15 minutach jest określana w osoczu krwi. Pokarm nie wpływa na stopień wchłaniania leków. Okres półtrwania leku wynosi 24 godziny.

Leki przeciwhistaminowe I generacji

Dla blokerów H₁-Generowanie receptora histaminowego I charakteryzuje się pewnymi cechami.

Działanie uspokajające. Większość leków antyhistaminowych I generacji, łatwo rozpuszczających się w lipidach, przenika dobrze przez BBB i wiąże się z H₁-receptory mózgu. Najwyraźniej działanie uspokajające rozwija się wraz z blokadą centralnych receptorów serotoninowych i m-cholinergicznych. Stopień rozwoju sedacji waha się od umiarkowanego do ciężkiego i zwiększa się w połączeniu z alkoholem i lekami psychotropowymi. Niektóre leki z tej grupy są stosowane jako środki nasenne (doksylamina). Rzadko zamiast sedacji występuje pobudzenie psychomotoryczne (częściej w umiarkowanych dawkach terapeutycznych u dzieci oraz w wysokich dawkach toksycznych u dorosłych). Ze względu na uspokajające działanie leków nie można ich stosować w okresie pracy wymagającej uwagi. Wszystkie blokery H₁-Receptory generacji histaminowej I nasilają działanie leków uspokajających i nasennych, narkotycznych i nie narkotycznych leków przeciwbólowych, inhibitorów monoaminooksydazy i alkoholu.

Działanie przeciwlękowe charakterystyczne dla hydroksyzyny. Efekt ten jest prawdopodobnie spowodowany hamowaniem hydroksyzyny aktywności niektórych części podkorowych formacji mózgu.

Atropinopodobnoe działania. Efekt ten jest związany z blokadą receptorów m-cholinergicznych, najbardziej charakterystycznych dla etanoloamin i etylenodiamin. Charakteryzuje się suchością w ustach, zatrzymaniem moczu, zaparciami, tachykardią i zaburzeniami widzenia. W przypadku niealergicznego nieżytu nosa skuteczność tych leków zwiększa się z powodu blokady receptorów m-cholinergicznych. Jednak możliwe jest zwiększenie obturacji oskrzeli przez zwiększenie lepkości plwociny, co jest niebezpieczne w astmie oskrzelowej. Blokery H₁-Wytwarzanie receptora histaminowego I może nasilać jaskrę i powodować ostre zatrzymanie moczu w gruczolaku prostaty.

Działanie przeciwwymiotne i przeciw pompie. Efekty te mogą być również związane z centralnym m-antycholinergicznym działaniem tych leków. Difenhydramina, prometazyna, cyklizyna *, meclium

Zin * zmniejsza stymulację receptorów przedsionkowych i hamuje działanie labiryntu, a zatem może być stosowany w chorobie lokomocyjnej.

Niektóre blokery H₁-Receptory histaminy zmniejszają objawy parkinsonizmu spowodowane blokadą centralnych receptorów m-cholinergicznych.

Działanie przeciwkaszlowe. Najbardziej charakterystyczny dla difenhydraminy, realizowany poprzez bezpośrednie działanie na centrum kaszlu w rdzeniu.

Działanie anty-serotoninowe. Cyproheptadyna ma największy zasięg, więc jest stosowana w migrenie.

Efekt blokady₁-Receptory adrenaliny z rozszerzeniem naczyń obwodowych są szczególnie charakterystyczne dla leków z serii fenotiazyn. Może to prowadzić do przejściowego obniżenia ciśnienia krwi.

Miejscowy efekt znieczulający jest typowy dla większości leków z tej grupy. Efekt znieczulenia miejscowego difenhydraminą i prometazyną jest silniejszy niż efekt nowokainy *.

Tachyfilaksja - zmniejszenie działania przeciwhistaminowego przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzające potrzebę zmiany leków co 2-3 tygodnie.

Farmakodynamika blokerów H₁-wytwarzanie receptorów histaminowych

Wszystkie blokery H₁-lipofilowe wytwarzanie receptora histaminowego I i, oprócz H₁-receptory histaminy blokują także receptory m-cholinergiczne i receptory serotoniny.

Podczas przepisywania blokerów receptora histaminowego konieczne jest uwzględnienie przebiegu fazowego procesu alergicznego. Blokery H₁-Receptory histaminy należy stosować głównie do zapobiegania zmianom patogenetycznym w oczekiwanym spotkaniu pacjenta z alergenem.

Blokery H₁-Receptory generacji histaminy I nie wpływają na syntezę histaminy. W wysokich stężeniach leki te mogą powodować degranulację komórek tucznych i uwalnianie z nich histaminy. Blokery H₁-Receptory histaminy są bardziej skuteczne w zapobieganiu działaniu histaminy niż w eliminowaniu skutków jej działania. Leki te hamują reakcję mięśni gładkich oskrzeli na histaminę, zmniejszają swędzenie, zapobiegają ekspansji naczyń krwionośnych i zwiększają ich przepuszczalność przez histaminę, zmniejszają wydzielanie gruczołów dokrewnych. Udowodniono, że blokery H₁-Receptory generacji histaminowej I mają bezpośrednie działanie rozszerzające oskrzela i, co najważniejsze, zapobiegają uwalnianiu histaminy z komórek tucznych i bazofilów krwi, co uważa się za podstawę do stosowania tych leków.

jako środki profilaktyczne. W dawkach terapeutycznych nie wpływają znacząco na układ sercowo-naczyniowy. Po wymuszonym podaniu dożylnym może spowodować obniżenie ciśnienia krwi.

Blokery H₁-Receptory generacji histaminowej I są skuteczne w zapobieganiu i leczeniu alergicznego nieżytu nosa (skuteczność około 80%), zapalenia spojówek, świądu, zapalenia skóry i pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego, niektórych rodzajów egzemy, wstrząsu anafilaktycznego i obrzęku spowodowanego hipotermią. Blokery H₁-Receptory histaminy pierwszej generacji są stosowane razem z sympatykomimetykami do alergicznego wycieku z nosa. Pochodne piperazyny * i fenotiazyny * są stosowane w celu zapobiegania nudnościom, wymiotom i zawrotom głowy spowodowanym nagłymi ruchami choroby Meniere'a, wymiotami po znieczuleniu, chorobą popromienną i porannymi wymiotami u kobiet w ciąży.

Miejscowe stosowanie tych leków uwzględnia ich działanie przeciwświądowe, znieczulające i przeciwbólowe. Nie zaleca się ich używania przez długi czas, ponieważ wiele z nich może powodować nadwrażliwość i działanie fotouczulające.

Farmakokinetyka blokerów receptora histaminowego H, I pokolenie

Blokery H₁-Receptory generacji histaminowej I różnią się od leków drugiej generacji ich krótkim czasem działania ze stosunkowo szybkim początkiem działania klinicznego. Efekt działania tych leków występuje średnio 30 minut po zażyciu leku, osiągając szczyt w ciągu 1-2 godzin Czas działania leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji wynosi 4-12 godzin Krótki czas trwania działania klinicznego leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji to przede wszystkim metabolizm i wydalanie przez nerki.

Większość blokerów H₁-receptory histaminy pierwszej generacji są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Leki te przenikają przez BBB, łożysko, a także przechodzą do mleka matki. Najwyższe stężenia tych leków znajdują się w płucach, wątrobie, mózgu, nerkach, śledzionie i mięśniach.

Większość blokerów H₁-Wytwarzanie receptora histaminowego I jest metabolizowane w wątrobie o 70-90%. Indukują enzymy mikrosomalne, które przy długotrwałym stosowaniu mogą zmniejszać ich działanie terapeutyczne, a także działanie innych leków. Metabolity wielu leków przeciwhistaminowych są wydalane w ciągu 24 godzin w moczu i tylko niewielkie ilości są podawane w postaci niezmienionej.

Działania niepożądane i przeciwwskazania do wizyty

Działania niepożądane powodowane przez blokery H₁-wytwarzanie receptora histaminowego I, przedstawiono w tabeli. 19-4.

Tabela 19-4. Niepożądane reakcje na leki generujące leki przeciwhistaminowe

Wysokie dawki blokerów H₁-Receptory histaminy mogą powodować pobudzenie i drgawki, zwłaszcza u dzieci. Z tymi objawami nie można stosować barbituranów, ponieważ spowoduje to addytywny efekt i znaczne zahamowanie ośrodka oddechowego. Cyklizyna * i chlorocyklizyna * mają działanie teratogenne, więc nie mogą być stosowane do wymiotów u kobiet w ciąży.

Interakcje z narkotykami

Blokery H₁-Receptory generacji histaminy I nasilają działanie narkotycznych środków przeciwbólowych, etanolu, leków nasennych, środków uspokajających. Może zwiększać działanie stymulantów OUN u dzieci. Przy długotrwałym stosowaniu leki te zmniejszają skuteczność sterydów, leków przeciwzakrzepowych, fenylobutazonu (butadionu *) i innych leków metabolizowanych w wątrobie. Skojarzone stosowanie tych leków ze środkami przeciwcholinergicznymi może prowadzić do nadmiernego wzmocnienia ich działania. Inhibitory MAO wzmacniają działanie leków przeciwhistaminowych. Niektóre leki pierwszej generacji nasilają działanie adrenaliny i noradrenaliny na układ sercowo-naczyniowy. Blokery H₁-Receptory generacji histaminowej I są przepisywane w celu zapobiegania objawom klinicznym alergii, w szczególności nieżytowi nosa, często towarzyszącej astmie atopowej, w celu łagodzenia wstrząsu anafilaktycznego.

Leki przeciwhistaminowe II i III pokolenia

Terfenadyna *, astemizol *, cetyryzyna, mekwipazyna *, feksofenadyna, loratadyna, ebastyna, III generacja blokerów H₁-receptory histaminy - feksofenadyna (telfast *).

Następujące funkcje blokerów H₁-receptory histaminy II i III pokolenia:

• wysoka specyficzność i wysokie powinowactwo do H₁-receptory histaminy bez wpływu na receptory serotoniny i m-cholinergiczne;

• szybki początek efektu klinicznego i czas trwania działania, co zwykle osiąga się dzięki wysokiemu poziomowi komunikacji z białkami, kumulacji leku lub jego metabolitu w organizmie i opóźnionej eliminacji;

• minimalna sedacja przy stosowaniu leków w dawkach terapeutycznych; niektórzy pacjenci mogą odczuwać łagodną senność, która rzadko jest przyczyną odstawienia leku;

• brak tachyfilaksji przy długotrwałym stosowaniu;

• zdolność do blokowania kanałów potasowych komórek układu przewodzenia serca, co jest związane z wydłużeniem odstępu Q-T i arytmii serca (częstoskurcz komorowy typu „piruet”).

W zakładce. 19-5 przedstawiono charakterystykę porównawczą niektórych blokerów H.₁-wytwarzanie receptora histaminowego II.

Tabela 19-5. Charakterystyka porównawcza blokerów H_1-receptory histaminowe II generacji

Koniec tabeli. 19-5

Farmakodynamika blokerów receptora H generacji histaminowej II

Astemizol * i terfenadyna * nie wykazują działania blokującego cholinę i adrenergię. Astemizol * blokuje receptory α-adrenergiczne i serotoninowe tylko w dużych dawkach. Blokery H₁-Receptory generacji histaminowej II mają słaby efekt terapeutyczny w astmie oskrzelowej, ponieważ na mięśnie gładkie oskrzeli i gruczołów oskrzelowych wpływa nie tylko histamina, ale także leukotrieny, czynnik aktywujący płytki, cytokiny i inne mediatory powodujące rozwój choroby. Używanie tylko blokerów H₁-Receptory histaminy nie gwarantują całkowitej ulgi w skurczu oskrzeli pochodzenia alergicznego.

Farmakokinetyka blokerów H₁-receptory histaminy generacji II Wszystkie blokery H₁-Receptory histaminy II II generacji działają przez długi czas (24-48 godzin), a czas rozwoju efektu jest krótki - 30-60 minut Około 80% astemizolu * jest uwalniane 14 dni po ostatnim przyjęciu, a terfenadyna * - po 12 dniach. Skumulowane działanie tych leków, występujące bez zmiany funkcji ośrodkowego układu nerwowego, pozwala na ich szerokie zastosowanie w praktyce ambulatoryjnej u pacjentów z katarem siennym, pokrzywką, nieżytem nosa, neurodermitem itp. Blokery H₁-Receptory generacji histaminowej II są stosowane w leczeniu pacjentów z astmą oskrzelową w indywidualnym doborze dawek.

Dla blokerów H₁-receptory histaminowe II generacji charakteryzują się w różnym stopniu działaniem kardiotoksycznym powodowanym przez

połączenie kanałów potasowych kardiomiocytów i wydłużony odstęp Q-T i arytmia na elektrokardiogramie.

Ryzyko tego działania niepożądanego wzrasta wraz z połączeniem leków przeciwhistaminowych z inhibitorami izoenzymu 3A4 cytochromu P-450 (ADT 1.3): leki przeciwgrzybicze (ketokonazol i intraconazol *), makrolidy (erytromycyna, oleandomycyna i klarytromycyna, leki przeciwdepresyjne) i mrówki;, przy użyciu soku grejpfrutowego, a także u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby. Połączone stosowanie powyższych makrolidów z astemizolem * i terfenadyną * w 10% przypadków prowadzi do działania kardiotoksycznego związanego z wydłużeniem odstępu Q-T. Azytromycyna i dirytromycyna * to makrolidy, które nie hamują izoenzymu 3A4, a zatem nie powodują wydłużenia odstępu Q-T przy jednoczesnym przyjmowaniu leków blokujących H₁-receptory histaminy drugiej generacji.