Zwyczajowe leki antybakteryjne dziś niespełna sto lat temu dokonały prawdziwej rewolucji w medycynie. Ludzkość otrzymała potężną broń do walki z infekcjami, wcześniej uważaną za śmiertelną.
Pierwszymi były penicyliny antybiotykowe, które uratowały wiele tysięcy istnień ludzkich podczas II wojny światowej i są aktualne we współczesnej praktyce medycznej. Rozpoczęła się era antybiotykoterapii i dzięki nim uzyskano wszystkie inne leki przeciwbakteryjne.
Antybiotyki penicylinowe: lista leków, krótki opis i analogi
Ta sekcja zawiera pełną listę aktualnie istotnych leków przeciwdrobnoustrojowych. Oprócz właściwości podstawowych związków podano wszystkie nazwy handlowe i analogi.
Podane informacje mają charakter wyłącznie informacyjny i nie stanowią przewodnika po działaniach. Wszystkie wizyty są wykonywane wyłącznie przez lekarza, a terapia jest pod jego kontrolą.
Pomimo niskiej toksyczności penicylin, ich niekontrolowane stosowanie prowadzi do poważnych konsekwencji: powstawania oporności w patogenie i przejścia choroby w postać przewlekłą, trudną do wyleczenia. Z tego powodu większość szczepów bakterii chorobotwórczych jest dziś odporna na ABP pierwszej generacji.
Użycie antybiotykoterapii powinno być dokładnie tym lekiem, który został wyznaczony przez specjalistę. Niezależne próby znalezienia taniego analogu i oszczędzania mogą prowadzić do pogorszenia jakości.
Na przykład dawka substancji czynnej w leku generycznym może się różnić w górę lub w dół, co niekorzystnie wpłynie na przebieg leczenia.
Gdy konieczna jest wymiana leku ze względu na ostry niedobór finansów, konieczne jest zwrócenie się do lekarza, ponieważ tylko specjalista będzie w stanie wybrać najlepszą opcję.
Penicyliny: definicja i właściwości
Ten składnik strukturalny ma decydujące znaczenie w leczeniu bakteryjnych chorób zakaźnych: zapobiega wytwarzaniu przez bakterie specjalnego biopolimeru peptydoglikanu niezbędnego do budowy ściany komórkowej. W rezultacie błona nie może się uformować, a mikroorganizm umiera. Nie ma destrukcyjnego wpływu na komórki ludzkie i zwierzęce z tego powodu, że nie zawierają peptydoglikanu.
Preparaty medyczne oparte na produktach grzybów pleśniowych są szeroko stosowane we wszystkich dziedzinach medycyny ze względu na następujące właściwości:
- Wysoka biodostępność - leki są szybko wchłaniane i rozprzestrzeniają się przez tkanki. Osłabienie bariery krew-mózg podczas zapalenia wyściółki mózgu również przyczynia się do przenikania do płynu mózgowo-rdzeniowego.
- Rozległe spektrum antybakteryjne. W przeciwieństwie do preparatów chemicznych pierwszej generacji, nowoczesne penicyliny są skuteczne przeciwko ogromnej większości bakterii Gram-ujemnych i pozytywnych. Są również odporne na penicylinazę i kwaśne środowisko żołądka.
- Najniższa toksyczność wśród wszystkich PUPZ. Dopuszcza się ich stosowanie nawet w czasie ciąży, a prawidłowy odbiór (zgodnie z zaleceniami lekarza i zgodnie z instrukcją) prawie całkowicie eliminuje rozwój skutków ubocznych.
W procesie badań i eksperymentów uzyskano wiele preparatów medycznych o różnych właściwościach. Na przykład, gdy należy się do wspólnej serii, penicylina i ampicylina nie są takie same. Wszystkie penicyliny ABP są dobrze kompatybilne z większością innych leków. Jeśli chodzi o kompleksową terapię innymi lekami przeciwbakteryjnymi, wspólne stosowanie ze środkami bakteriostatycznymi osłabia skuteczność penicylin.
Klasyfikacja
Dokładne badanie właściwości pierwszego antybiotyku wykazało jego niedoskonałość. Pomimo dość szerokiego spektrum działania przeciwbakteryjnego i niskiej toksyczności, naturalna penicylina okazała się wrażliwa na specjalny niszczący enzym (penicylinazę) wytwarzany przez niektóre bakterie. Ponadto całkowicie stracił swoje właściwości w kwaśnym środowisku żołądka, dlatego był stosowany wyłącznie w postaci zastrzyków. W poszukiwaniu bardziej skutecznych i stabilnych związków stworzono różne leki półsyntetyczne.
Do tej pory antybiotyki penicylinowe, których pełną listę podano poniżej, podzielono na 4 główne grupy.
Biosyntetyczny
Produkowany przez grzyby pleśniowe Penicillium notatum i Penicillium chrysogenum, benzylopenicylina jest kwasem o strukturze molekularnej. Do celów medycznych łączy się chemicznie z sodem lub potasem, tworząc sole. Otrzymane związki stosuje się do wytwarzania roztworów do iniekcji, które są szybko wchłaniane.
Efekt terapeutyczny obserwuje się w ciągu 10-15 minut po podaniu, ale trwa on nie dłużej niż 4 godziny, co wymaga częstych powtarzanych wstrzyknięć do tkanki mięśniowej (w szczególnych przypadkach sól sodowa może być podawana dożylnie).
Leki te wnikają dobrze do płuc i błon śluzowych oraz do płynów mózgowo-rdzeniowych i maziowych, mięśnia sercowego i kości - w mniejszym stopniu. Jednak w stanach zapalnych opon mózgowo-rdzeniowych zwiększa się przepuszczalność bariery krew-mózg, co umożliwia skuteczne wyleczenie.
Aby przedłużyć działanie leku, naturalna benzylopenicylina łączy się z nowokainą i innymi substancjami. Otrzymane sole (Novocainic, Bitsillin-1, 3 i 5) po wstrzyknięciu domięśniowym tworzą depot leku w miejscu wstrzyknięcia, skąd substancja czynna wnika do krwi w sposób ciągły iz małą prędkością. Ta właściwość pozwala zmniejszyć liczbę wstrzyknięć do 2 razy dziennie, przy jednoczesnym zachowaniu efektu terapeutycznego soli potasu i sodu.
Leki te są stosowane w długotrwałym leczeniu antybiotykami przewlekłego reumatyzmu, kiły, ogniskowej infekcji paciorkowcowej.
Fenoksymetylopenicylina jest inną postacią benzylopenicyliny przeznaczoną do leczenia umiarkowanych chorób zakaźnych. Różni się od opisanej powyżej odporności na kwas chlorowodorowy soku żołądkowego.
Ta jakość pozwala uwolnić lek w postaci tabletek do stosowania doustnego (4 do 6 razy dziennie). Większość patogennych bakterii, z wyjątkiem krętków, jest odporna na biosyntetyczne penicyliny.
Półsyntetyczne antystafilokoki
Naturalna penicylina benzylowa jest nieaktywna w stosunku do szczepów gronkowców wytwarzających penicylinazę (enzym ten niszczy pierścień beta-laktamowy substancji czynnej).
Przez długi czas penicyliny nie stosowano do leczenia zakażenia gronkowcowego, podczas gdy w 1957 r. Na jej podstawie nie syntetyzowano oksacyliny. Hamuje aktywność beta-laktamazy, ale jest nieskuteczny wobec chorób wywołanych przez szczepy wrażliwe na benzylopenicylinę. Ta grupa obejmuje również kloksacylinę, dikloksacylinę, metycylinę i inne, które prawie nie są stosowane we współczesnej praktyce medycznej ze względu na zwiększoną toksyczność.
Antybiotyki z grupy penicylin w tabletkach o szerokim spektrum działania
Obejmuje to dwie podgrupy środków przeciwdrobnoustrojowych przeznaczonych do stosowania doustnego i wykazujących działanie bakteriobójcze przeciwko większości patogennych mikroorganizmów (zarówno gram +, jak i gram-).
Aminopenicyliny
W porównaniu z poprzednimi grupami związki te mają dwie istotne zalety. Po pierwsze, są one aktywne w odniesieniu do szerszego zakresu patogenów, a po drugie, są wytwarzane w postaci tabletek, co znacznie ułatwia stosowanie. Wady obejmują wrażliwość na beta-laktamazę, to znaczy aminopenicyliny (ampicylina i amoksycylina) nie nadają się do leczenia zakażeń gronkowcowych.
Jednak w połączeniu z oksacyliną (Ampioks) stają się odporne.
Leki są dobrze wchłaniane i działają przez długi czas, co zmniejsza częstotliwość ich stosowania do 2-3 razy po 24 godzinach.
Główne wskazania do stosowania to:
Powszechnym działaniem niepożądanym aminopenicylin jest charakterystyczna wysypka niealergiczna, która znika natychmiast po odstawieniu.
Antyseksualny
Reprezentują oddzielną serię antybiotyków penicylinowych, od których nazwa staje się jasna. Aktywność przeciwbakteryjna jest podobna do aminopenicylin (z wyjątkiem pseudomonad) i jest wyraźna w odniesieniu do pałeczki cyjanowej.
W zależności od stopnia efektywności dzielą się na:
- Karboksypenicyliny, których znaczenie kliniczne ostatnio spadło. Karbenicylina, która stała się pierwszą z tej podgrupy, jest również skuteczna przeciwko białkowej oporności na ampicylinę. Obecnie prawie wszystkie szczepy są odporne na karboksypenicyliny.
- Ureidopenicyliny są bardziej skuteczne w stosunku do Pseudomonas aeruginosa, mogą być również przepisywane na stany zapalne wywołane przez Klebsiella. Najbardziej skuteczne są piperacylina i azlocylina, z których tylko ta ostatnia pozostaje istotna w praktyce medycznej.
Do tej pory ogromna większość szczepów Pseudomonas aeruginosa jest odporna na karboksypenicyliny i ureidopenicyliny. Z tego powodu ich znaczenie kliniczne jest ograniczone.
Kombinacja chroniona przed inhibitorami
Antybiotyki z grupy ampicylin, wysoce aktywne w stosunku do większości organizmów powodujących choroby, są niszczone przez bakterie tworzące penicylinę. Ponieważ działanie bakteriobójcze oksacyliny na nie oporne jest znacznie słabsze niż działanie ampicyliny i amoksycyliny, syntetyzowano leki złożone.
W połączeniu z sulbaktamem, klawulanianem i tazobaktamem antybiotyki otrzymują drugi pierścień beta-laktamowy, a zatem odporność na beta-laktamazy. Ponadto inhibitory mają swoje własne działanie przeciwbakteryjne, wzmacniając główny składnik aktywny.
Leki chronione przed inhibitorami skutecznie leczą ciężkie zakażenia szpitalne, których szczepy są oporne na większość leków.
Penicyliny w praktyce medycznej
Szeroki zakres działań i dobra tolerancja pacjentów sprawiły, że penicylina jest najlepszym sposobem leczenia chorób zakaźnych. Na początku ery leków przeciwbakteryjnych, benzylopenicylina i jej sole były lekami z wyboru, ale obecnie większość patogenów jest na nie odporna. Niemniej jednak nowoczesne półsyntetyczne antybiotyki penicylinowe w tabletkach, zastrzykach i innych postaciach dawkowania zajmują jedno z wiodących miejsc w terapii antybiotykowej w różnych dziedzinach medycyny.
Pulmonologia i otolaryngologia
Odkrywca zauważył również szczególną skuteczność penicyliny przeciwko patogenom układu oddechowego, więc lek jest najczęściej stosowany w tej dziedzinie. Prawie wszystkie z nich mają szkodliwy wpływ na bakterie powodujące zapalenie zatok, zapalenie opon mózgowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc i inne choroby dolnych i górnych dróg oddechowych.
Środki chronione przed inhibitorami leczą nawet szczególnie niebezpieczne i uporczywe zakażenia szpitalne.
Wenerologia
Krętki są jednym z niewielu mikroorganizmów, które zachowały wrażliwość na benzylopenicylinę i jej pochodne. Penicyliny benzylowe są również skuteczne w odniesieniu do gonokoków, co umożliwia skuteczne leczenie kiły i rzeżączki przy minimalnym negatywnym wpływie na ciało pacjenta.
Gastroenterologia
Zapalenia jelit wywołane przez patogenną mikroflorę dobrze reagują na leczenie lekami kwasoodpornymi.
Szczególnie ważne są aminopenicyliny, które są częścią złożonej eradykacji Helicobacter.
Ginekologia
W praktyce położniczej i ginekologicznej wiele preparatów penicylinowych z listy stosuje się zarówno do leczenia infekcji bakteryjnych kobiecego układu rozrodczego, jak i do zapobiegania infekcji noworodka.
Okulistyka
Tutaj antybiotyki penicylinowe zajmują również godne miejsce: zapalenie rogówki, ropnie, gonokokowe zapalenie spojówek i inne choroby oczu leczy się kroplami do oczu, maściami i roztworami do wstrzykiwań.
Urologia
Choroby układu moczowego, mające pochodzenie bakteryjne, dobrze reagują na leczenie tylko lekami chronionymi przed inhibitorami. Pozostałe podgrupy są nieskuteczne, ponieważ szczepy patogenów są na nie bardzo odporne.
Penicyliny są stosowane w prawie wszystkich dziedzinach medycyny do zapalenia wywołanego przez patogenne mikroorganizmy, a nie tylko do leczenia. Na przykład w praktyce chirurgicznej są oni wyznaczeni do zapobiegania powikłaniom pooperacyjnym.
Cechy terapii
Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi w ogóle, a zwłaszcza penicylinami, należy wykonywać wyłącznie na receptę.
Pomimo minimalnej toksyczności samego leku, jego niewłaściwe użycie poważnie uszkadza organizm. Aby antybiotykoterapia doprowadziła do wyzdrowienia, należy postępować zgodnie z zaleceniami medycznymi i znać cechy leku.
Wskazania
Zakres penicyliny i różnych preparatów opartych na niej w medycynie wynika z aktywności substancji w odniesieniu do określonych patogenów. Działanie bakteriostatyczne i bakteriobójcze objawia się w odniesieniu do:
- Bakterie Gram-dodatnie - gonokoki i meningokoki;
- Gram-ujemne - różne gronkowce, paciorkowce i pneumokoki, błonica, pseudomonas i pałeczki wąglika, proteus;
- Actinomycetes i krętki.
Niska toksyczność i szerokie spektrum działania sprawia, że grupy antybiotyków penicylinowych optymalnego leczenia zapalenia gardła, zapalenie płuc (oba centralny i płata), szkarlatyna, błonica, zapalenie opon mózgowych, zatrucie krwi, posocznica, zapalenie opłucnej Pius, zapalenie szpiku zarówno ostrych jak i przewlekłych postaci, bakteryjne zapalenie wsierdzia, różne ropne zakażenia skóry, błon śluzowych i tkanek miękkich, róży, wąglika, rzeżączki, promienicy, kiły, choroby, a także chorób oczu i chorób laryngologicznych.
Przeciwwskazania
Wśród ścisłych przeciwwskazań jest tylko indywidualna nietolerancja na benzylopenicylinę i inne leki w tej grupie. Niedopuszczalne jest również podawanie leków endolyumbalnoe (wstrzyknięcie do rdzenia kręgowego) pacjentom ze zdiagnozowaną padaczką.
Podczas ciąży antybiotykoterapię preparatami penicylinowymi należy traktować ze szczególną ostrożnością. Pomimo faktu, że mają minimalne działanie teratogenne, konieczne jest przepisywanie tabletek i zastrzyków tylko w razie pilnej potrzeby, oceniając stopień ryzyka dla płodu i najbardziej ciąży.
Ponieważ penicylina i jej pochodne swobodnie przenikają z krwiobiegu do mleka matki, wskazane jest, aby odmówić karmienia piersią podczas terapii. Lek może wywołać ciężką reakcję alergiczną u niemowląt, nawet przy pierwszym użyciu. Aby laktacja nie ustała, mleko należy regularnie dekantować.
Efekty uboczne
Wśród innych środków przeciwbakteryjnych penicyliny wyróżniają się niską toksycznością.
Niepożądane skutki spożycia obejmują:
- Reakcje alergiczne. Najczęściej objawia się wysypką skórną, świądem, pokrzywką, gorączką i obrzękiem. Niezwykle rzadko w ciężkich przypadkach możliwy jest wstrząs anafilaktyczny, wymagający natychmiastowego podania antidotum (adrenaliny).
- Dysbakterioza. Nierównowaga naturalnej mikroflory prowadzi do zaburzeń trawienia (wzdęcia, wzdęcia, zaparcia, biegunka, ból brzucha) i rozwoju kandydozy. W tym drugim przypadku dotyczy to błon śluzowych jamy ustnej (u dzieci) lub pochwy.
- Reakcje neurotoksyczne. Negatywny wpływ penicyliny na ośrodkowy układ nerwowy objawia się zwiększoną pobudliwością odruchową, nudnościami i kneblowaniem, skurczami, a czasami śpiączką.
Aby zapobiec rozwojowi dysbakteriozy i uniknąć alergii, pomożesz w odpowiednim czasie medycznemu wsparciu organizmu. Wskazane jest łączenie antybiotykoterapii z użyciem pre- i probiotyków, a także odczulaczy (jeśli wrażliwość wzrasta).
Antybiotyki penicylinowe dla dzieci: cechy stosowania
Pigułki i zastrzyki dla dzieci należy przepisywać ostrożnie, biorąc pod uwagę możliwą negatywną reakcję, a wybór konkretnego leku podchodził do niego celowo.
W pierwszych latach życia penicylina benzylowa jest stosowana w przypadku posocznicy, zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowych, zapalenia ucha. W leczeniu zakażeń układu oddechowego, bólów gardła, zapalenia oskrzeli i zapalenia zatok, najbezpieczniejsze antybiotyki są wybierane z listy: Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav.
Ciało dziecka jest znacznie bardziej wrażliwe na narkotyki niż dorosły. Dlatego należy dokładnie monitorować stan dziecka (penicylina jest eliminowana powoli, gromadząc się, może powodować drgawki), a także podejmować środki zapobiegawcze. Te ostatnie obejmują stosowanie pre- i probiotyków w celu ochrony mikroflory jelitowej, diety i pełnego wzmocnienia układu odpornościowego.
Informacje historyczne
Odkrycie, które dokonało prawdziwej rewolucji medycznej na początku XX wieku, zostało dokonane przez przypadek. Trzeba powiedzieć, że antybakteryjne właściwości grzybów pleśniowych zostały zauważone przez ludzi w głębokiej starożytności.
Alexander Fleming - odkrywca penicyliny
Egipcjanie, na przykład nawet 2500 lat temu, leczyli zapalne rany kompresami spleśniałego chleba, ale naukowcy zajęli się teoretyczną stroną tego pytania dopiero w XIX wieku. Europejscy i rosyjscy naukowcy i lekarze, badając antybiotykę (zdolność niektórych mikroorganizmów do niszczenia innych), próbowali czerpać z niej praktyczne korzyści.
Alexander Fleming, brytyjski mikrobiolog, który 28 września, 28 września, znalazł pleśń na płytkach Petriego z koloniami, udało się. Jej spory, które spadły na uprawy z powodu zaniedbania pracowników laboratoryjnych, wykiełkowały i zniszczyły bakterie chorobotwórcze. Zainteresowany Fleming dokładnie przestudiował to zjawisko i wyizolował substancję bakteriobójczą zwaną penicyliną. Przez wiele lat odkrywca pracował nad chemicznie czystym, trwałym związkiem odpowiednim do leczenia ludzi, ale inni go wymyślili.
W 1941 roku Ernst Chain i Howard Florey byli w stanie usunąć zanieczyszczenia z penicyliny i przeprowadzili badania kliniczne z Flemingiem. Wyniki były tak skuteczne, że w 43 roku USA zorganizowały masową produkcję leku, który uratował wiele setek tysięcy ludzi nawet podczas wojny. Zalety Fleminga, Cheneya i Flory przed ludzkością zostały ocenione w 1945 roku: odkrywca i twórcy stali się laureatami Nagrody Nobla.
Następnie początkowy preparat chemiczny był stale ulepszany. W ten sposób pojawiły się nowoczesne penicyliny, odporne na kwaśne środowisko żołądka, odporne na penicylinazę i bardziej skuteczne.
Na naszej stronie możesz zapoznać się z większością grup antybiotyków, kompletnymi listami leków, klasyfikacjami, historią i innymi ważnymi informacjami. Aby to zrobić, utwórz sekcję „Klasyfikacja” w górnym menu witryny.
Antybiotyki penicylinowe
Antybiotyki penicylinowe charakteryzują się niską toksycznością, rozszerzonym spektrum działania. Antybiotyki penicylinowe mają działanie bakteriobójcze na większość szczepów Gram-dodatnich bakterii Gram-ujemnych, pałeczek Pseudomonas.
Seria penicylin
Wpływ leków z listy antybiotyków penicylinowych zależy od ich zdolności do spowodowania śmierci patogennej mikroflory. Penicyliny działają bakteriobójczo, oddziałując z enzymami bakteryjnymi, zakłócając syntezę ściany bakteryjnej.
Cele dla penicylin to hodowla komórek bakteryjnych. Dla ludzi antybiotyki penicylinowe są bezpieczne, ponieważ błony komórek ludzkich nie zawierają peptydoglikanu bakteryjnego.
Klasyfikacja
Zgodnie z metodą produkcji i właściwościami istnieją dwie główne grupy antybiotyków penicylinowych:
- naturalny - odkryty w 1928 r. przez Fleminga;
- półsyntetyczny - stworzony po raz pierwszy w 1957 roku, kiedy wyizolowano aktywny rdzeń antybiotyku 6-AIC.
Szereg naturalnych penicylin pochodzących z mikrogrybu Penicillum nie jest oporny na bakteryjne enzymy penicylinazowe. Z tego powodu spektrum aktywności serii naturalnych penicylin jest zawężone w porównaniu z grupą leków półsyntetycznych.
Klasyfikacja penicyliny:
- naturalny;
- fenoksymetylopenicylina - Osp i analogi;
- benzatyna benzylopenicylina - Retarpen;
- penicylina benzylowa - penicylina prokainowa;
- półsyntetyczny;
- aminopenicyliny - amoksycyliny, ampicyliny;
- antystaphylococcus;
- anty-pseudomonas;
- karboksypenicyliny;
- ureidopenitsillin;
- chroniony inhibitorem;
- połączone.
Pod wpływem powszechnego stosowania antybiotyków bakterie nauczyły się wytwarzać enzymy beta-laktamazowe, które niszczą penicyliny w żołądku.
Aby przezwyciężyć zdolność bakterii wytwarzających beta-laktamazy do niszczenia antybiotyków, stworzyli kombinację środków chronionych przed inhibitorami.
Widmo działania
Naturalne penicyliny są aktywne przeciwko bakteriom:
- Gram-dodatnie - Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Gram-ujemne - meningokoki, gonokoki, Haemophilus ducreyi - powodujące miękką chancre, Pasteurella multocida - powodujące pasturelozę;
- beztlenowce - Clostridia, Fusobacteria, Actinomycetes;
- krętek - leptospira, borrelia, blade krętki.
Spektrum działania półsyntetycznych penicylin jest szersze niż w przypadku naturalnych.
Półsyntetyczne grupy antybiotyków z listy serii penicylin są klasyfikowane według spektrum działania, jak:
- nie jest aktywny dla pseudomonas aeruginosa;
- leki przeciw pestycydom.
Wskazania
Jako leki pierwszego rzutu w leczeniu zakażeń bakteryjnych stosuje się antybiotyki z serii penicylin w leczeniu:
- choroby układu oddechowego - zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli;
- Choroby laryngologiczne - zapalenie ucha, zapalenie migdałków, zapalenie migdałków gardłowych, szkarłatna;
- choroby układu moczowego - zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek
- rzeżączka, kiła;
- infekcje skóry;
- zapalenie kości i szpiku;
- noworodki noworodki;
- zmiany bakteryjne błon śluzowych, tkanki łącznej;
- leptospiroza, promienica;
- zapalenie opon mózgowych.
Naturalne penicyliny
Naturalne benzylopenicyliny są niszczone przez beta-laktamazy i sok żołądkowy. Preparaty z tej grupy są produkowane jako leki do wstrzykiwań:
- przedłużone działanie - analogi o nazwach Bicillins ponumerowanych 1 i 5, sól nowokainy benzylopenicyliny;
- krótko działające sole sodowe, potasowe benzylopenicyliny.
Przedłużone wydzielanie do krwi podczas podawania domięśniowo depot postaci penicylin, które są powoli uwalniane z mięśni do krwi po wstrzyknięciu:
- Bicelliny 1 i 5 - są wyznaczane 1 raz dziennie;
- Sól nowokainowa penicyliny benzylowej - 2 - 3 p. / Dzień.
Aminopenicyliny
Antybiotyki z listy aminopenicylin są skuteczne przeciwko większości zakażeń wywołanych przez bakterie Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus i inne nazwy, głównie bakterie Gram-ujemne.
Lista antybiotyków aminopenicylin z serii penicylin obejmuje leki:
- seria ampicylin;
- Trihydrat ampicyliny;
- Ampicylina;
- amoksycylina;
- Flemoxine Solutab;
- Ospamox;
- Amosin;
- Ecobol.
Aktywność antybiotyków z listy ampicylin i amoksycylin, widma działania leków z tych grup penicylin są podobne.
Antybiotyki z ampicyliną mają słabszy wpływ na pneumokoki, jednak aktywność Ampicyliny i jej analogów o nazwach Ampicillin Akos, Ampicillin Trihydrate jest wyższa w stosunku do Shigella.
Antybiotyki grupy są przepisywane:
- ampicyliny - wewnątrz tabletek i zastrzyków w / m, in / in;
- Amoksycyliny - do podawania doustnego.
Amoksycylina jest skuteczna przeciwko Pseudomonas aeruginosa, ale niektórzy członkowie grupy są niszczeni przez penicylinazy bakteryjne. Penicyliny z grupy antybiotyków ampicylinowych są oporne na enzymy penicylinazowe.
Penicyliny antystaphylococcus
Grupa penicylin przeciw gronkowcom obejmuje antybiotyki o nazwach:
Leki są odporne na penicylinazy gronkowcowe, które niszczą inne antybiotyki penicylinowe. Najbardziej znanym z tej grupy jest antyacetylokokowy lek Oxacillin.
Penicyliny o działaniu przeciwzmarszczkowym
Antybiotyki z tej grupy mają duże spektrum działania niż aminopenicyliny, są skuteczne przeciwko Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), co powoduje ciężkie zapalenie pęcherza, ropne zapalenie migdałków i infekcje skóry.
Grupa penicylin przeciw panicilli obejmuje:
- karboksypenicyliny - leki;
- Carbecine;
- Pyopen;
- Disodowa karbenicylina;
- Timentyna;
- grupa ureidopenicylin;
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- pikillina piperacyliny.
Karbenicylina jest dostępna tylko w postaci proszku dla / m, w / w zastrzyku. Antybiotyki z tej grupy są przepisywane dorosłym.
Timentyna jest przepisywana w ciężkich zakażeniach układu moczowo-płciowego, oddechowego. Azlotsylina i jej analogi są przepisywane w zastrzykach z ropnymi stanami septycznymi:
- zapalenie otrzewnej;
- septyczne zapalenie wsierdzia;
- sepsa;
- ropień płuc;
- ciężkie zakażenia dróg moczowych.
Piperacylina jest przepisywana głównie w zakażeniach Klebsiella.
Inhibitorowe, połączone środki
Penicyliny chronione przed inhibitorami to połączone leki, w tym antybiotyk i substancja blokująca aktywność bakteryjnej beta-laktamazy.
Jako inhibitory beta-laktamazy, których jest około 500 gatunków, należą:
- kwas klawulanowy;
- tazobaktam;
- sulbaktam.
Do leczenia infekcji dróg oddechowych, dróg moczowych stosuje się głównie antybiotyki zabezpieczone penicyliną o następujących nazwach:
- amoksycylina + klawunat;
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Amoksyl;
- ampicylina + sulbaktam - Unazin.
Od infekcji występujących na tle osłabionej odporności, przepisz:
- tikarcylina + klawunian - timentyna;
- piperacylina + tazobaktam - Tazotsin.
Połączone leki o działaniu przeciwbakteryjnym obejmują środek przeciwbakteryjny Ampioks i jego analog Ampiox sodu, w tym ampicylinę + oksacylinę.
Ampioks jest dostępny w postaci tabletek i postaci proszku do wstrzykiwań. Ampioks jest stosowany w leczeniu dzieci i dorosłych z powodu ciężkiej sepsy, septycznego zapalenia wsierdzia, zakażenia poporodowego.
Penicyliny dla dorosłych
Lista półsyntetycznych penicylin, które są szeroko stosowane w bólach gardła, zapaleniu ucha, zapaleniu gardła, zapaleniu zatok, zapaleniu płuc, obejmuje leki w pigułkach i zastrzykach:
- Hikontsil;
- Ospamox;
- Amoxiclav;
- Amoxicar;
- Ampicylina;
- Augmentin;
- Flemoxine Solutab;
- Amoxiclav;
- Piperacylina;
- Ticarcillin;
W przypadku ropnego, przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek, bakteryjnego zapalenia pęcherza moczowego, zapalenia cewki moczowej, zapalenia błony śluzowej macicy, zapalenia jajowodu, przepisuje się penicyliny kobietom:
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Ampicylina + sulbaktam;
- Medoclav;
- Piperacylina + tazobaktam;
- Tikarcylina z klawulanianem.
Penicyliny nie są stosowane przeciwko zapaleniu gruczołu krokowego, ponieważ nie wnikają do tkanki gruczołu krokowego.
Jeśli pacjent jest uczulony na penicyliny, pokrzywka i wstrząs anafilaktyczny są możliwe w przypadku leczenia cefalosporynami.
Aby uniknąć reakcji alergicznej, na antybiotyki makrolidowe przepisywane są alergie na antybiotyki beta-laktamowe, którymi są penicyliny i cefalosporyny.
Zaostrzenie przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek u kobiet w ciąży leczyć:
- Ampicylina;
- Amoksycylina + klawulanian;
- Tikarcylina + klawulanian;
- Oksacylina - z zakażeniem gronkowcowym.
Lista antybiotyków nie penicylinowych, które lekarz może przepisać z powodu bólu gardła, zapalenia oskrzeli lub zapalenia płuc podczas ciąży, obejmuje leki:
Penicyliny do leczenia dzieci
Penicyliny są niskotoksycznymi antybiotykami, dlatego często są przepisywane dzieciom z chorobami zakaźnymi.
W leczeniu dzieci pierwszeństwo mają penicyliny chronione przed inhibitorami przeznaczone do spożycia.
Antybiotyki penicylinowe do leczenia dzieci obejmują amoksycylinę i jej analogi, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin i Flemoklav Solyutab.
Stosowana w leczeniu dzieci i form antybiotyku Solutab nie z serii penicylin, lista zawiera analogi o nazwach:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Leki w postaci dyspergowalnych tabletek solutab działają nie mniej skutecznie niż zastrzyki i powodują mniej dziecinny żal i łzy podczas procesu leczenia. Przeczytaj o antybiotykach w postaci dyspergowalnych tabletek musujących na stronie „Antybiotyk Solyutab”.
Od urodzenia lek Ospamox i szereg jego analogów, wytwarzanych w rozpuszczalnych tabletkach, granulkach i proszku do sporządzania zawiesiny, stosuje się w leczeniu dzieci. Wyznaczenie dawki powoduje, że lekarz opiera się na wieku i wadze dziecka.
U dzieci penicyliny mogą gromadzić się w organizmie z powodu niedojrzałości układu moczowego lub choroby nerek. Zwiększone stężenie antybiotyku we krwi działa toksycznie na komórki nerwowe, co objawia się drgawkami.
Gdy pojawią się te objawy, leczenie zostaje przerwane, a antybiotyk z serii penicylin jest zastępowany przez dziecko z innej grupy.
Przeciwwskazania, skutki uboczne penicylin
Przeciwwskazania do stosowania penicyliny obejmują alergie na penicyliny i cefalosporyny. Jeśli w trakcie leczenia pojawi się wysypka, świąd, należy przerwać przyjmowanie leków i skonsultować się z lekarzem.
Alergie na penicyliny mogą objawiać się obrzękiem naczynioruchowym, anafilaksją.
Lista działań niepożądanych w penicylinach jest niewielka. Główną negatywną manifestacją jest tłumienie korzystnej mikroflory jelitowej.
Biegunka, kandydoza, wysypka skórna - to główne skutki uboczne stosowania penicyliny. Rzadziej skutki uboczne tej serii leków objawiają się:
- nudności, wymioty;
- ból głowy;
- rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego;
- obrzęk.
Stosowanie niektórych grup penicylin - benzylopenicylin, karbenicylin, może powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej z początkiem hiperkaliemii lub hipernatremii, co zwiększa ryzyko zawału serca, wysokiego ciśnienia krwi.
Szersza lista niepożądanych reakcji w oksacylinie i analogach:
- zaburzenie leukocytów - niska hemoglobina, zmniejszone neutrofile;
- z nerek u dzieci - pojawienie się krwi w moczu;
- gorączka, wymioty, nudności.
Aby zapobiec rozwojowi działań niepożądanych, należy postępować zgodnie z instrukcjami użycia, przyjmować lek w dawce zaleconej przez lekarza.
Więcej informacji na temat każdej grupy antybiotyków penicylinowych można znaleźć w rubryce „Preparaty”.
Lekarz dziecięcy
Strona medyczna dla studentów, stażystów i praktykujących pediatrów z Rosji, Ukrainy! Szopki, artykuły, wykłady na temat pediatrii, notatki, książki o medycynie!
Chronione penicyliny
- Czy jesteś studentem medycyny? Stażysta? Lekarz dziecięcy? Dodaj naszą stronę do sieci społecznościowych!
Chronione penicyliny obejmują sulbaktam / ampicylinę, amoksycylinę / kwas klawulanowy, tikarcylinę / kwas klawulanowy, piperacylinę / tazobaktam itp.
Chronione penicyliny są ustalonymi kombinacjami penicyliny o szerokim spektrum działania z inhibitorami B-laktamazy. W rezultacie szczepy drobnoustrojów oporne na ampicylinę i amoksycylinę stają się wrażliwe na połączenie tych leków z inhibitorami beta-laktamazy. Zatem spektrum przeciwbakteryjne aminopenicylin zabezpieczonych inhibitorami (amoksycylina / klawulanian, ampicylina / sulbaktam) jest rozszerzane dzięki takim bakteriom Gram-ujemnym jak Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, jak również beztlenowcom z grupy F. fragilis, które syntetyzują chrom, który jest syntetyzowany przez chromus, chromus itp. klasa A.
Ponadto chronione inhibitorami aminopenicyliny są aktywne wobec mikroflory o nabytej oporności dzięki wytwarzaniu B-laktamazy z gronkowców, gonokoków, hemofilii i Escherichia coli.
W odniesieniu do mikroorganizmów, których oporność na penicyliny nie jest związana z produkcją B-laktamazy, aminopenicyliny chronione inhibitorami nie mają żadnych zalet.
Pochodzący z tikarcyliny inhibitor tikarcyliny / klawulanianu ma szersze spektrum działania przeciwbakteryjnego z powodu działania Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus i B.fragilis. Oporność innych bakterii Gram-ujemnych i gronkowców pojawia się rzadziej.
Piperacylina / tazobaktam ma szersze spektrum działania (w tym beztlenowce) i najwyższy poziom aktywności przeciwbakteryjnej wśród wszystkich penicylin.
Powiązane artykuły medyczne
- Właściwości penicylin (farmakokinetyka)Penicylina benzylowa jest dostępna w postaci soli sodowych i potasowych do podawania pozajelitowego […]
- Interakcja penicylin z lekami innych grupPenicylin nie można mieszać w jednej strzykawce ani w jednym systemie infuzyjnym z [...]
- Naturalne penicylinyWiadomo, że naturalne penicyliny działają przeciwko bakteriom Gram-dodatnim [...]
Chronione penicyliny
- Czy jesteś studentem medycyny? Stażysta? Lekarz dziecięcy? Dodaj naszą stronę do sieci społecznościowych!
Wpis „Chronione penicyliny” opublikowano w rubryce „Farmakologia” w środę, 7 sierpnia 2013 r. O godzinie 17:08 Tagi dodane do rekordu: antybiotyk, leki, medycyna, penicyliny
Grupa farmakologiczna - penicyliny
Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz
Opis
Penicyliny (penicylina) to grupa antybiotyków wytwarzanych przez wiele rodzajów pleśni z rodzaju Penicillium, aktywnych wobec większości gram-dodatnich, a także niektórych mikroorganizmów gram-ujemnych (gonokoków, meningokoków i krętków). Penicyliny należą do tzw. antybiotyki beta-laktamowe (beta-laktamy).
Beta-laktamy są dużą grupą antybiotyków, dla których obecność czteroczłonowego pierścienia beta-laktamowego w strukturze cząsteczki jest powszechna. Beta laktamy obejmują penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy to najliczniejsza grupa leków przeciwdrobnoustrojowych stosowanych w praktyce klinicznej, która zajmuje wiodącą pozycję w leczeniu większości chorób zakaźnych.
Informacje historyczne. W 1928 roku angielski naukowiec A. Fleming, który pracował w szpitalu St.Mary`s Hospital w Londynie, odkrył zdolność grzyba nitkowatego zielonej pleśni (Penicillium notatum) do spowodowania śmierci gronkowców w hodowli komórkowej. Substancja czynna grzyba, która ma działanie antybakteryjne, A. Fleming zwany penicyliną. W 1940 r. W Oksfordzie grupa naukowców pod przewodnictwem Kh.V. Flory i E.B. Cheyna izolowana w czystej postaci stanowi znaczne ilości pierwszej penicyliny z kultury Penicillium notatum. W 1942 roku wybitny rosyjski badacz Z.V. Jermoljewa otrzymała penicylinę z grzyba penicillium crustosum. Od 1949 r. Praktycznie nieograniczone ilości penicyliny benzylowej (penicyliny G) są dostępne do użytku klinicznego.
Grupa penicylin obejmuje naturalne związki wytwarzane przez różne rodzaje grzybów pleśniowych Penicillium i szereg półsyntetycznych. Penicyliny (podobnie jak inne beta-laktamy) mają działanie bakteriobójcze na mikroorganizmy.
Do najczęstszych właściwości penicylin należą: niska toksyczność, szeroki zakres dawek, alergia krzyżowa między wszystkimi penicylinami i częściowo cefalosporynami i karbapenemami.
Przeciwbakteryjne działanie beta-laktamów jest związane z ich specyficzną zdolnością do przerywania syntezy ściany komórkowej bakterii.
Ściana komórkowa bakterii ma sztywną strukturę, nadaje kształt mikroorganizmom i zapewnia ich ochronę przed zniszczeniem. Opiera się na heteropolimeru - peptydoglikanie, składającym się z polisacharydów i polipeptydów. Jego usieciowana struktura siatki zapewnia wytrzymałość ściany komórkowej. Skład polisacharydów obejmuje takie aminocukry jak N-acetyloglukozamina, jak również kwas N-acetylomuraminowy, który występuje tylko u bakterii. Krótkie łańcuchy peptydowe, w tym niektóre L- i D-aminokwasy, są związane z aminocukrami. U bakterii Gram-dodatnich ściana komórkowa zawiera 50–100 warstw peptydoglikanu u bakterii Gram-ujemnych, 1-2 warstwy.
W proces biosyntezy peptydoglikanów zaangażowanych jest około 30 enzymów bakteryjnych, proces ten składa się z 3 etapów. Uważa się, że penicyliny naruszają późne etapy syntezy ściany komórkowej, zapobiegając tworzeniu się wiązań peptydowych przez hamowanie enzymu transpeptydazy. Transpeptydaza jest jednym z białek wiążących penicylinę, z którymi oddziałują antybiotyki beta-laktamowe. Białka wiążące penicylinę, enzymy zaangażowane w końcowe etapy tworzenia ściany komórkowej bakterii, oprócz transpeptydaz, obejmują karboksypeptydazy i endopeptydazy. Wszystkie bakterie mają je (na przykład Staphylococcus aureus ma 4 z nich, Escherichia coli - 7). Penicyliny wiążą się z tymi białkami z różną szybkością, tworząc wiązanie kowalencyjne. W takim przypadku dochodzi do inaktywacji białek wiążących penicylinę, siła ściany komórki bakteryjnej zostaje zerwana i komórki ulegają lizie.
Farmakokinetyka. Po spożyciu penicyliny są wchłaniane i rozprowadzane po całym organizmie. Penicyliny wnikają dobrze do tkanek i płynów ustrojowych (maziówki, opłucnej, osierdzia, żółci), gdzie stężenia terapeutyczne są szybko osiągane. Wyjątkiem są płyny mózgowo-rdzeniowe, wewnętrzne media oka i tajemnica gruczołu krokowego - tutaj stężenia penicylin są niskie. Stężenie penicylin w płynie mózgowo-rdzeniowym może się różnić w zależności od warunków: w normie - mniej niż 1% surowicy, z zapaleniem może wzrosnąć do 5%. Stężenia terapeutyczne w płynie mózgowo-rdzeniowym powstają w wyniku zapalenia opon mózgowych i podawania leków w dużych dawkach. Penicyliny są szybko wydalane z organizmu, głównie przez nerki poprzez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Ich okres półtrwania jest krótki (30–90 min), stężenie w moczu jest wysokie.
Istnieje kilka klasyfikacji leków należących do grupy penicylin: według struktury molekularnej, źródła, spektrum aktywności itp.
Zgodnie z klasyfikacją podaną przez D.A. Kharkevich (2006), penicyliny są podzielone w następujący sposób (klasyfikacja opiera się na szeregu cech, w tym na różnicach w sposobach uzyskiwania):
I. Preparaty penicylin otrzymane w wyniku syntezy biologicznej (penicyliny biosyntetyczne):
I.1. Do podawania pozajelitowego (zniszczonego w kwaśnym środowisku żołądka):
benzylopenicylina (sól sodowa),
benzylopenicylina (sól potasowa);
benzylopenicylina (sól Novocain)
I.2. Do podawania dojelitowego (kwasoodpornego):
fenoksymetylopenicylina (penicylina V).
Ii. Półsyntetyczne penicyliny
II.1. Do podawania pozajelitowego i dojelitowego (kwasoodporne):
- odporny na działanie penicylinazy:
oksacylina (sól sodowa),
- szerokie spektrum:
II.2. Do podawania pozajelitowego (zniszczonego w kwaśnym środowisku żołądka)
- szerokie spektrum, w tym Pseudomonas aeruginosa:
karbenicylina (sól disodowa),
II.3. Do podawania dojelitowego (kwasoodpornego):
karbenicylina (sodu indanyl),
Zgodnie z klasyfikacją penicylin podawaną przez I. B. Mikhailov (2001), penicyliny można podzielić na 6 grup:
1. Naturalne penicyliny (benzylopenicyliny, bicyliny, fenoksymetylopenicylina).
2. Izoksazolpenicyliny (oksacylina, kloksacylina, flukloksacylina).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicyliny (ampicylina, amoksycylina, talampicylina, bakampicylina, piwampicylina).
5. Karboksypenicyliny (karbenicylina, carbecillin, carindacillin, tikarcylina).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Źródło otrzymania, spektrum działania, a także połączenie z beta-laktamazami zostały wzięte pod uwagę przy tworzeniu klasyfikacji podanej w Podręczniku Federalnym (system receptur), wydanie VIII.
penicylina benzylowa (penicylina G),
fenoksymetylopenicylina (penicylina V),
3. Rozszerzone widmo (aminopenicyliny):
4. Aktywny wobec Pseudomonas aeruginosa:
5. W połączeniu z inhibitorami beta-laktamazy (chronione przed inhibitorami):
Naturalne (naturalne) penicyliny - Są to antybiotyki o wąskim spektrum działania, które wpływają na bakterie Gram-dodatnie i ziarniaki. Biosyntetyczne penicyliny otrzymuje się z pożywki hodowlanej, na której hodowane są pewne szczepy grzybów pleśniowych (Penicillium). Istnieje kilka odmian naturalnych penicylin, jedną z najbardziej aktywnych i odpornych na nie jest penicylina benzylowa. W praktyce medycznej penicylina benzylowa jest stosowana w postaci różnych soli - sodowej, potasowej i nowocainowej.
Wszystkie naturalne penicyliny mają podobną aktywność przeciwbakteryjną. Naturalne penicyliny są niszczone przez beta-laktamazy, dlatego nie są skuteczne w leczeniu zakażeń gronkowcowych, ponieważ w większości przypadków gronkowce wytwarzają beta-laktamazę. Są one skuteczne głównie przeciwko drobnoustrojom Gram-dodatnim (w tym Streptococcus spp., W tym Streptococcuscus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-ujemnym ziarniakom (Neisseria mening necrosis, cytrusowemu zapaleniu pęcherza, Nephrosiacephitis Icephitis), ziarniakom Gram-ujemnym (Neisseria meninge necrophitis, fitochemii zapalenia nerek, Erysipelothrix rhusiopathiae, ziarniakomięsaka nerwowego, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-ujemnym ziarniakom). spp., Fusobacterium spp.), krętek (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-ujemne mikroorganizmy są zwykle oporne, z wyjątkiem Haemophilus ducreyi i Pasteurella multocida. W odniesieniu do wirusów (czynników wywołujących grypę, poliomyelitis, ospę itd.), Mycobacterium tuberculosis, czynnik sprawczy amebiazy, riketsji, grzybów penicyliny są nieskuteczne.
Penicylina benzylowa jest aktywna głównie przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim. Widma antybakteryjnego działania benzylopenicyliny i fenoksymetylopenicyliny są prawie identyczne. Jednak penicylina benzylowa jest 5-10 razy bardziej aktywna niż fenoksymetylopenicylina dla wrażliwych Neisseria spp. i niektóre beztlenowce. Fenoksymetylopenicylina jest przepisywana w przypadku zakażeń o umiarkowanym nasileniu. Aktywność preparatów penicylinowych jest określona biologicznie przez działanie antybakteryjne na konkretny szczep Staphylococcus aureus. Na jednostkę działania (1 U) przyjmuje aktywność 0,5988 µg chemicznie czystej krystalicznej soli sodowej benzylopenicyliny.
Znaczące zalety benzylopenicyliny jest jego niestabilność beta-laktamazy (enzymatyczne rozszczepienie pierścienia beta-laktamowego beta-laktamazy (penicylinazy) z wytworzeniem antybiotyku penicylanowego traci swoją aktywność przeciwbakteryjną), ma absorpcji w żołądku (wymaga podawania w iniekcji ścieżki) działania i stosunkowo niskim przeciw większości drobnoustrojów gram-ujemnych.
W normalnych warunkach preparaty penicyliny benzylowej słabo wnikają do płynu mózgowo-rdzeniowego, jednak wraz z zapaleniem opon mózgowych zwiększa się przepuszczalność przez BBB.
Penicylina benzylowa, stosowana w postaci wysoce rozpuszczalnych soli sodowych i potasowych, trwa krótko 3-4 godziny, ponieważ szybko wydalane z organizmu, a to wymaga częstych zastrzyków. W związku z tym zaproponowano do stosowania w praktyce medycznej słabo rozpuszczalne sole benzylopenicyliny (w tym sól nowokainy) i benzylopenicylinę.
Przedłużone kształty ), są zawiesinami, które można podawać tylko domięśniowo. Są powoli wchłaniane z miejsca wstrzyknięcia, tworząc depot w tkance mięśniowej. Pozwala to na utrzymanie stężenia antybiotyku we krwi przez dłuższy czas, a tym samym zmniejszenie częstotliwości podawania leku.
Wszystkie sole benzylopenicyliny są stosowane pozajelitowo, ponieważ są niszczone w kwaśnym środowisku żołądka. Spośród naturalnych penicylin tylko fenoksymetylopenicylina (penicylina V) posiada właściwości kwasoodporne, chociaż w słabym stopniu. Fenoksymetylopenicylina różni się strukturą chemiczną od penicyliny benzylowej dzięki obecności grupy fenoksymetylowej w cząsteczce zamiast grupy benzylowej.
Penicylina benzylowa jest stosowana w zakażeniach wywołanych przez paciorkowce, w tym Streptococcus pneumoniae (pozaszpitalne zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych), Streptococcus pyogenes (paciorkowcowe zapalenie migdałków, liszajec, róży, gorączka szkarłatna, zapalenie wsierdzia), w zakażeniach meningokokowych. Penicylina benzylowa jest antybiotykiem z wyboru w leczeniu błonicy, zgorzeli gazowej, leptospirozy, boreliozy.
Pokazano biciliny, przede wszystkim, jeśli to konieczne, długoterminowe utrzymanie skutecznych stężeń w organizmie. Stosuje się je na syfilis i inne choroby spowodowane bladym treponema (ziewanie), infekcje paciorkowcowe (z wyjątkiem infekcji wywołanych przez paciorkowce grupy B) - ostre zapalenie migdałków, szkarłatna szkoda, infekcje ran, różycy, reumatyzm, leiszmanioza.
W 1957 r. Wyizolowano kwas 6-aminopenicylanowy z naturalnych penicylin i na jego podstawie rozpoczęto opracowywanie półsyntetycznych preparatów.
Kwas 6-aminopenicylanowy - podstawa cząsteczki wszystkich penicylin („jądro penicyliny”) - złożony związek heterocykliczny składający się z dwóch pierścieni: tiazolidynowego i beta-laktamowego. Z pierścieniem beta-laktamowym przyłączony jest rodnik boczny, który określa zasadnicze właściwości farmakologiczne otrzymanej cząsteczki leku. W naturalnych penicylinach struktura rodnikowa zależy od składu pożywki, na której Penicillium spp.
Półsyntetyczne penicyliny wytwarza się przez modyfikację chemiczną, przyłączając różne rodniki do cząsteczki kwasu 6-aminopenicylanowego. W ten sposób uzyskano penicyliny o pewnych właściwościach:
- odporny na działanie penicylinaz (beta-laktamazy);
- kwasoodporny, skuteczny przy umówionym spotkaniu;
- posiadający szerokie spektrum działania.
Izoksazolpenicyliny (penicyliny izoksazolilowe, penicyliny odporne na penicylinę, penicyliny antystaphylococcus). Większość gronkowców wytwarza specyficzny enzym, beta-laktamazę (penicylinazę) i jest odporna na penicylinę benzylową (80–90% szczepów Staphylococcus aureus tworzy penicylinę).
Głównym lekiem przeciw gronkowcowi jest oksacylina. Grupa leków opornych na penicylinę obejmuje również kloksacylinę, flukloksacylinę, metycylinę, nafcylinę i dikloksacylinę, które ze względu na ich wysoką toksyczność i / lub niską skuteczność nie znalazły zastosowania klinicznego.
Spektrum działania antybakteryjnego oksacyliny jest podobne do spektrum działania penicyliny benzylowej, ale ze względu na odporność oksacyliny na penicylinazę, jest ona aktywna wobec gronkowców penicylinotwórczych opornych na penicylinę benzylową i fenoksymetylopenicylinę, jak również opornych na inne antybiotyki.
Poprzez aktywność przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim (w tym gronkowcom, które nie wytwarzają beta-laktamazy), izoksazolpenicyliny, w tym oksacylina, znacznie gorsza od naturalnych penicylin, dlatego w przypadku chorób, których patogeny są wrażliwe na drobnoustroje penicyliny benzylowej, są one mniej skuteczne w porównaniu z tymi drugimi. Oksacylina nie jest aktywna wobec bakterii Gram-ujemnych (z wyjątkiem Neisseria spp.), Anaerobes. Pod tym względem leki z tej grupy są pokazane tylko w przypadkach, gdy wiadomo, że zakażenie jest spowodowane przez penicylinotwórcze szczepy gronkowców.
Główne różnice farmakokinetyczne między izoksazolpenicylinami i benzylopenicyliną:
- szybka, ale nie całkowita (30–50%) absorpcja z przewodu pokarmowego. Możesz użyć tych antybiotyków jak pozajelitowo (w / m, in / in) i wewnątrz, ale 1-1,5 godziny przed posiłkami, ponieważ mają niską odporność na kwas solny;
- wysoki stopień wiązania albuminy osocza (90–95%) i niezdolność do usunięcia izoksazolopenicylin z organizmu podczas hemodializy;
- nie tylko wydalanie przez nerki, ale także przez wątrobę, nie ma potrzeby korygowania schematu dawkowania z łagodną niewydolnością nerek.
Główne znaczenie kliniczne oksacyliny to leczenie zakażeń gronkowcowych wywołanych przez oporne na penicylinę szczepy Staphylococcus aureus (z wyjątkiem zakażeń wywołanych przez oporny na metycylinę Staphylococcus aureus, MRSA). Należy pamiętać, że w szpitalach powszechne są szczepy Staphylococcus aureus, odporne na oksacylinę i metycylinę (metycylina, pierwsza penicylina oporna na penicylinę). Szczepy Staphylococcus aureus oporne na oksosillinę / metycylinę są zwykle wielooporne - są oporne na wszystkie inne beta-laktamy, a często na makrolidy, aminoglikozydy, fluorochinolony. Lekami z wyboru w zakażeniach wywołanych przez MRSA są wankomycyna lub linezolid.
Nafcylina jest nieco bardziej aktywna niż oksacylina i inne penicyliny oporne na penicylinę (ale mniej aktywne niż penicylina benzylowa). Nafcylina przenika przez BBB (jej stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym jest wystarczające do leczenia gronkowcowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych), jest wydalana głównie z żółcią (maksymalne stężenie w żółci jest znacznie wyższe niż w surowicy), w mniejszym stopniu przez nerki. Może być podawany doustnie i pozajelitowo.
Amidinopenitsillin - Są to penicyliny o wąskim spektrum działania, ale z dominującą aktywnością przeciwko bakteriom Gram-ujemnym. Preparaty amidynopenicyliny (amidynocylina, piwamdinocylina, bakamdinocylina, kwasocylina) nie są zarejestrowane w Rosji.
Penicyliny o szerokim spektrum działania
Zgodnie z klasyfikacją przedstawioną przez D.A. Charkiewicz, półsyntetyczne antybiotyki o szerokim spektrum działania, dzielą się na następujące grupy:
I. Leki, które nie wpływają na niebieską ropę:
- Aminopenicyliny: ampicylina, amoksycylina.
Ii. Leki aktywne przeciwko Pseudomonas aeruginosa:
- Karboksypenicyliny: karbenicylina, tikarcylina, carbecillin;
- Ureidopenitsillin: piperacylina, azlotsillin, mezlotsillin.
Aminopenicyliny - antybiotyki o szerokim spektrum działania. Wszystkie są niszczone przez beta-laktamazy zarówno bakterii Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych.
W praktyce medycznej powszechnie stosuje się amoksycylinę i ampicylinę. Ampicylina jest przodkiem grupy aminopenicylin. Co się tyczy bakterii Gram-dodatnich, ampicylina, podobnie jak wszystkie półsyntetyczne penicyliny, ma niższą aktywność niż penicylina benzylowa, ale jest lepsza od oksacyliny.
Ampicylina i amoksycylina mają podobne widma działania. W porównaniu z naturalnymi penicylinami, spektrum działania przeciwbakteryjnego ampicyliny i amoksycyliny obejmuje wrażliwe szczepy enterobakterii, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepsze niż naturalne penicyliny działają na Listeria monocytogenes i wrażliwe enterokoki.
Ze wszystkich doustnych beta-laktamów amoksycylina jest najbardziej aktywna przeciwko Streptococcus pneumoniae, która jest odporna na naturalne penicyliny.
Ampicylina nie jest skuteczna przeciwko szczepom Staphylococcus spp. Tworzącym penicylinę, Wszystkie szczepy Pseudomonas aeruginosa, większość szczepów Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozytywny dla indolu).
Dostępne są leki skojarzone, na przykład Ampioks (ampicylina + oksacylina). Połączenie ampicyliny lub benzylopenicyliny z oksacyliną jest racjonalne, ponieważ spektrum działania z tą kombinacją staje się szersze.
Różnica między amoksycyliną (która jest jednym z wiodących doustnych antybiotyków) a ampicyliną jest jej profilem farmakokinetycznym: gdy podawana amoksycylina jest szybsza i dobrze wchłaniana w jelicie (75–90%) niż ampicylina (35–50%), biodostępność nie zależy od przyjmowania pokarmu. Amoksycylina wnika lepiej w niektóre tkanki, w tym w układzie oskrzelowo-płucnym, gdzie jego stężenie jest 2 razy wyższe niż stężenie we krwi.
Najbardziej znaczące różnice w parametrach farmakokinetycznych aminopenicylin z benzylopenicyliny:
- możliwość spotkania w środku;
- lekkie wiązanie z białkami osocza - 80% aminopenicylin pozostaje we krwi w postaci wolnej - i dobra penetracja do tkanek i płynów ustrojowych (z zapaleniem opon mózgowych, stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym może wynosić 70–95% stężeń we krwi);
- częstotliwość przepisywania leków złożonych - 2-3 razy dziennie.
Główne wskazania do przepisywania aminopenicylin to infekcje górnych dróg oddechowych i laryngologicznych, infekcje nerek i zakażenia dróg moczowych, zakażenia przewodu pokarmowego, eradykacja Helicobacter pylori (amoksycylina), zapalenie opon mózgowych.
Cechą niepożądanego działania aminopenicylin jest rozwój wysypki „ampicylinowej”, która jest niealergiczną wysypką plamisto-grudkową, która szybko znika, gdy lek jest anulowany.
Jedną z przeciwwskazań do powołania aminopenicylin jest mononukleoza zakaźna.
Należą do nich karboksypenicyliny (karbenicylina, tikarcylina) i ureidopenicyliny (azlocylina, piperacylina).
Karboksypenicyliny - Są to antybiotyki o spektrum przeciwbakteryjnym podobnym do aminopenicylin (z wyjątkiem działania na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicylina jest pierwszą penicyliną przeciwrurczową, o gorszej aktywności niż inne penicyliny przeciw pseudomonas. Karboksypenicyliny działają na gatunki Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) i indole-dodatnie Proteus (Proteus spp.) Odporne na ampicylinę i inne aminopenicyliny. Znaczenie kliniczne karboksypenicyliny obecnie maleje. Chociaż mają one szerokie spektrum działania, są nieaktywne wobec dużej części szczepów Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Prawie nie przechodzą przez BBB. Wielość spotkań - 4 razy dziennie. Wtórna odporność mikroorganizmów rozwija się szybko.
Ureidopenicyliny - to także antybiotyki przeciw szkodnikom, ich spektrum działania pokrywa się z karboksypenicylinami. Najbardziej aktywnym lekiem w tej grupie jest piperacylina. Spośród leków z tej grupy tylko azlocylina zachowuje swoją wartość w praktyce medycznej.
Ureidopenicyliny są bardziej aktywne niż karboksypenicyliny dla Pseudomonas aeruginosa. Są one stosowane w leczeniu zakażeń wywołanych przez Klebsiella spp.
Wszystkie penicyliny przeciw pestycydom są niszczone przez beta-laktamazy.
Właściwości farmakokinetyczne ureidopenicylin:
- wprowadź tylko pozajelitowo (w / m / in);
- nie tylko nerki, ale także wątroba biorą udział w wydalaniu;
- częstotliwość stosowania - 3 razy dziennie;
- wtórna oporność bakterii szybko się rozwija.
Ze względu na pojawienie się szczepów o wysokiej oporności na przeciwlękowe penicyliny i brak przewagi nad innymi antybiotykami, penicyliny przeciwwybuchowe praktycznie straciły na znaczeniu.
Główne wskazania dla tych dwóch grup penicylin antyoksydacyjnych to zakażenia szpitalne wywołane przez wrażliwe szczepy Pseudomonas aeruginosa w połączeniu z aminoglikozydami i fluorochinolonami.
Penicyliny i inne antybiotyki beta-laktamowe mają wysoką aktywność przeciwdrobnoustrojową, ale wiele z nich może rozwijać oporność drobnoustrojów.
Ta oporność wynika ze zdolności mikroorganizmów do wytwarzania specyficznych enzymów - beta-laktamazy (penicylinazy), które niszczą (hydrolizują) pierścień beta-laktamowy penicylin, co pozbawia je aktywności przeciwbakteryjnej i prowadzi do rozwoju opornych szczepów mikroorganizmów.
Niektóre półsyntetyczne penicyliny są odporne na beta-laktamazę. Ponadto, w celu przezwyciężenia nabytej odporności, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie hamować aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy. Są one wykorzystywane do tworzenia penicylin hamujących.
Inhibitory beta-laktamazy, takie jak penicyliny, są związkami beta-laktamowymi, ale same w sobie mają minimalną aktywność przeciwbakteryjną. Substancje te nieodwracalnie wiążą beta-laktamazy i inaktywują te enzymy, chroniąc w ten sposób antybiotyki beta-laktamowe przed hydrolizą. Inhibitory beta-laktamazy są najbardziej aktywne wobec beta-laktamazy kodowanej przez geny plazmidowe.
Inhibitor Penicyliny są połączeniem antybiotyku penicylinowego ze specyficznym inhibitorem beta-laktamazy (kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamazy nie są stosowane samodzielnie, ale są stosowane w połączeniu z beta-laktamami. Ta kombinacja umożliwia zwiększenie stabilności antybiotyku i jego aktywności wobec mikroorganizmów wytwarzających te enzymy (beta-laktamaza): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. W rezultacie szczepy mikroorganizmów opornych na penicyliny stają się wrażliwe na połączony lek. Spektrum działania przeciwbakteryjnego hamujących beta-laktamów odpowiada widmowi penicylin zawartych w ich składzie, tylko poziom nabytej oporności jest inny. Inhibitory penicyliny są stosowane w leczeniu zakażeń o różnej lokalizacji i w profilaktyce okołooperacyjnej w operacjach brzusznych.
Hamujące penicyliny obejmują amoksycylinę / klawulanian, ampicylinę / sulbaktam, amoksycylinę / sulbaktam, piperacylinę / tazobaktam, tikarcylinę / klawulanian. Tikarcilina / klawulanian ma działanie antyseptyczne i działa przeciw maltofilii Stenotrophomonas. Sulbaktam ma swoją własną aktywność przeciwbakteryjną przeciwko Gram-ujemnym ziarniakom z rodziny Neisseriaceae i niefermentującej rodzinie Acinetobacter.
Wskazania do stosowania penicylin
Penicyliny są stosowane w zakażeniach wywołanych przez wrażliwe na nie patogeny. Najczęściej są stosowane w zakażeniach górnych dróg oddechowych, w leczeniu dusznicy bolesnej, szkarlatyn, zapalenia ucha, posocznicy, kiły, rzeżączki, zakażeń przewodu pokarmowego, zakażeń dróg moczowych itp.
Penicyliny należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza. Należy pamiętać, że stosowanie niewystarczających dawek penicylin (jak również innych antybiotyków) lub zbyt wczesne zaprzestanie leczenia może prowadzić do rozwoju opornych szczepów mikroorganizmów (dotyczy to zwłaszcza naturalnych penicylin). Jeśli wystąpi oporność, kontynuuj leczenie innymi antybiotykami.
Zastosowanie penicylin w okulistyce. W okulistyce penicyliny są stosowane miejscowo w postaci wkropleń, zastrzyków podspojówkowych i do ciała szklistego. Penicyliny nie przechodzą dobrze przez barierę krwiotwórczą. Na tle procesu zapalnego ich przenikanie do wewnętrznych struktur oka wzrasta, a stężenia w nich osiągają znaczące terapeutycznie. Tak więc, po wkropleniu do worka spojówkowego, stężenia terapeutyczne penicylin są określane w zrębie rogówki, gdy stosowane miejscowo, komora przednia praktycznie nie przenika. Gdy podspojówkowe podawanie leków jest określane w rogówce i wilgotności przedniej komory oka, w ciele szklistym - stężenia poniżej terapeutycznego.
Roztwory do podawania miejscowego przygotowuje się ex tempore. Penicilli są używane do leczenia itp.) i inne choroby oczu. Ponadto penicyliny stosuje się w celu zapobiegania zakaźnym powikłaniom urazów powiek i orbity, zwłaszcza gdy ciało obce przenika do tkanek oczodołu (ampicylina / klawulanian, ampicylina / sulbaktam itp.).
Stosowanie penicyliny w praktyce urologicznej. W praktyce urologicznej antybiotyków - penicylin, powszechnie stosuje się leki chronione przed inhibitorami (stosowanie naturalnych penicylin, a także stosowanie półsyntetycznych penicylin jako leków z wyboru uważanych za nieuzasadnione ze względu na wysoki poziom oporności szczepów uropatogennych).
Skutki uboczne i toksyczne działanie penicylin. Penicyliny mają najniższą toksyczność wśród antybiotyków i szeroki zakres działania terapeutycznego (szczególnie naturalnego). Najpoważniejsze działania niepożądane są związane z nadwrażliwością na nie. Reakcje alergiczne obserwuje się u znacznej liczby pacjentów (według różnych źródeł, od 1 do 10%). Penicyliny, częściej niż leki z innych grup farmakologicznych, powodują alergie na leki. U pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły reakcje alergiczne na penicyliny, późniejsze stosowanie tych reakcji obserwuje się w 10–15% przypadków. U mniej niż 1% osób, które nie doświadczyły wcześniej podobnych reakcji, po wielokrotnym podaniu występuje reakcja alergiczna na penicylinę.
Penicyliny mogą powodować reakcję alergiczną w dowolnej dawce i dowolnej postaci dawkowania.
W przypadku stosowania penicylin możliwe są zarówno reakcje alergiczne typu natychmiastowego, jak i opóźnione. Uważa się, że reakcja alergiczna na penicyliny jest związana głównie z produktem pośrednim ich metabolizmu - grupą penicylinową. Nazywa się to dużą determinantą antygenową i powstaje, gdy pęka pierścień beta-laktamowy. Małe determinanty antygenowe penicyliny obejmują w szczególności niezmienione cząsteczki penicylin, benzylopenicylanu. Tworzą się one in vivo, ale są także określane w roztworach penicyliny przygotowanych do podawania. Uważa się, że wczesne reakcje alergiczne na penicyliny pośredniczą głównie w przeciwciałach IgE przeciwko małym determinantom antygenowym, opóźnionym i późnym (pokrzywka), zwykle przeciwciałom IgE przeciwko dużym determinantom antygenowym.
Reakcje nadwrażliwości są spowodowane tworzeniem się przeciwciał w organizmie i zwykle występują kilka dni po rozpoczęciu stosowania penicyliny (okresy mogą wahać się od kilku minut do kilku tygodni). W niektórych przypadkach reakcje alergiczne objawiają się wysypkami skórnymi, zapaleniem skóry, gorączką. W cięższych przypadkach reakcje te objawiają się obrzękiem błon śluzowych, zapaleniem stawów, bólem stawów, uszkodzeniem nerek i innymi zaburzeniami. Możliwe jest wstrząs anafilaktyczny, skurcz oskrzeli, ból brzucha, obrzęk mózgu i inne objawy.
Ciężka reakcja alergiczna jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do wprowadzenia penicylin w przyszłości. Pacjent musi wyjaśnić, że nawet niewielka ilość penicyliny, spożywana z jedzeniem lub podczas testu skórnego, może być dla niego śmiertelna.
Czasami jedynym objawem reakcji alergicznej na penicyliny jest gorączka (z natury jest stała, remisyjna lub przerywana, czasami towarzyszą jej dreszcze). Gorączka zwykle ustępuje w ciągu 1,5 dnia po odstawieniu leku, ale czasami może trwać kilka dni.
Wszystkie penicyliny charakteryzują się uczuleniem krzyżowym i reakcjami alergicznymi krzyżowymi. Wszelkie preparaty zawierające penicylinę, w tym kosmetyki i żywność, mogą powodować uczulenie.
Penicyliny mogą powodować różne działania niepożądane i toksyczne o charakterze niealergicznym. Należą do nich: spożycie - drażniący, w tym. zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, nudności, biegunka; z podaniem i / m - ból, naciek, aseptyczna martwica mięśni; z a / we wstępie - zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył.
Być może wzrost odruchowej pobudliwości ośrodkowego układu nerwowego. W przypadku stosowania wysokich dawek mogą wystąpić efekty neurotoksyczne: omamy, urojenia, rozregulowanie ciśnienia krwi, drgawki. Napady drgawkowe są bardziej prawdopodobne u pacjentów otrzymujących duże dawki penicyliny i (lub) u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji neurotoksycznych, penicylin nie można podawać endolibumicznie (z wyjątkiem soli sodowej penicyliny benzylowej, którą podaje się bardzo ostrożnie, z przyczyn życiowych).
W leczeniu penicylin może rozwinąć się nadkażenie, kandydoza jamy ustnej, pochwa, dysbioza jelitowa. Penicyliny (zwykle ampicylina) mogą powodować biegunkę związaną z antybiotykami.
Stosowanie ampicyliny prowadzi do wysypki „ampicylinowej” (u 5-10% pacjentów), której towarzyszy świąd, gorączka. Ten efekt uboczny występuje najczęściej w 5–10 dniu stosowania dużych dawek ampicyliny u dzieci z limfadenopatią i zakażeniami wirusowymi lub przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu, a także u prawie wszystkich pacjentów z mononukleozą zakaźną.
Specyficznymi działaniami niepożądanymi przy stosowaniu bicilin są miejscowe nacieki i powikłania naczyniowe w postaci zespołów One (niedokrwienie i zgorzel kończyn z losowym wstrzyknięciem do tętnicy) lub Nicolau (zator tętnicy płucnej i mózgowej).
Przy stosowaniu oksacyliny możliwe jest krwiomocz, białkomocz i śródmiąższowe zapalenie nerek. Stosowanie penicylin przeciw pelagicznych (karboksypenicyliny, ureidopenicyliny) może towarzyszyć pojawieniu się reakcji alergicznych, objawów neurotoksyczności, ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek, dysbiozy, małopłytkowości, neutropenii, leukopenii, eozynofilii. Przy użyciu karbenicyliny możliwy jest zespół krwotoczny. Leki skojarzone zawierające kwas klawulanowy mogą powodować ostre uszkodzenie wątroby.
Stosować w czasie ciąży. Penicyliny przechodzą przez łożysko. Chociaż nie ma odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań bezpieczeństwa u ludzi, penicyliny, włącznie z penicylinami. inhibitor, szeroko stosowany u kobiet w ciąży, bez zarejestrowanych powikłań.
W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych z penicylinami w dawkach 2-25 (dla różnych penicylin) przekraczających terapeutyczne, nie wykryto zaburzeń płodności i wpływu na funkcje rozrodcze. Teratogenne, mutagenne, embriotoksyczne właściwości po wprowadzeniu penicylin zwierząt nie zostały zidentyfikowane.
Zgodnie z ogólnie przyjętymi ogólnoświatowymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, leki z grupy penicylin na wpływ na płód należą do kategorii FDA (badanie rozmnażania zwierząt nie ujawniło niekorzystnego wpływu leków na płód, a odpowiednie i nie przeprowadzono ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży).
Podczas przepisywania penicylin w czasie ciąży należy (jak w przypadku innych środków) wziąć pod uwagę czas trwania ciąży. W trakcie terapii konieczne jest ścisłe kontrolowanie stanu matki i płodu.
Używaj podczas karmienia piersią. Penicyliny przenikają do mleka matki. Chociaż nie zarejestrowano znaczących powikłań u ludzi, stosowanie penicylin przez matki karmiące może prowadzić do uczulenia dziecka, zmian w mikroflorze jelitowej, biegunki, rozwoju kandydozy i pojawienia się wysypki skórnej u niemowląt.
Pediatria W przypadku stosowania penicylin u dzieci nie są rejestrowane specyficzne problemy pediatryczne, należy jednak pamiętać, że niedostatecznie rozwinięta czynność nerek u noworodków i małych dzieci może prowadzić do kumulacji penicylin (dlatego istnieje zwiększone ryzyko działania neurotoksycznego wraz z rozwojem drgawek).
Geriatria Specyficzne problemy geriatryczne w stosowaniu penicylin nie są rejestrowane. Należy jednak pamiętać, że osoby starsze są bardziej narażone na związane z wiekiem zaburzenia czynności nerek i dlatego mogą wymagać dostosowania dawki.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby. W przypadku niewydolności nerek / wątroby kumulacja jest możliwa. W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek i (lub) wątroby konieczne jest dostosowanie dawki i wydłużenie okresu pomiędzy podaniem antybiotyku.
Interakcja penicylin z innymi lekami. Antybiotyki bakteriobójcze (w tym cefalosporyny, cykloseryna, wankomycyna, ryfampicyna, aminoglikozydy) mają działanie synergistyczne, antybiotyki bakteriostatyczne (w tym makrolidy, chloramfenikol, linkosamidy, tetracykliny) są antagonistyczne. Należy zachować ostrożność podczas łączenia penicylin, które są aktywne przeciwko Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi (potencjalne ryzyko zwiększonego krwawienia). Nie zaleca się łączenia penicylin z lekami trombolitycznymi. W połączeniu z sulfonamidami może zmniejszyć działanie bakteriobójcze. Doustne penicyliny mogą zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych z powodu upośledzonego krążenia jelitowo-wątrobowego estrogenów. Penicyliny mogą spowolnić wydalanie metotreksatu z organizmu (hamują jego wydzielanie kanalikowe). Połączenie ampicyliny z allopurynolem zwiększa prawdopodobieństwo wysypki skórnej. Stosowanie wysokich dawek soli potasowej benzylopenicyliny w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu lub inhibitorami ACE zwiększa ryzyko hiperkaliemii. Penicyliny są farmaceutycznie niezgodne z aminoglikozydami.
Z uwagi na to, że przy długotrwałym doustnym podawaniu antybiotyków mikroflora jelitowa może być tłumiona, wytwarzając witaminy B1, W6, W12, PP, pacjenci w celu zapobiegania hipowitaminozie, zaleca się przepisywanie witamin z grupy B.
Podsumowując, należy zauważyć, że penicyliny są dużą grupą naturalnych i półsyntetycznych antybiotyków o działaniu bakteriobójczym. Działanie antybakteryjne jest związane z upośledzoną syntezą peptydoglikanu ściany komórkowej. Efekt jest spowodowany inaktywacją transpeptydazy enzymatycznej, jednego z białek wiążących penicylinę zlokalizowanych na wewnętrznej błonie ściany komórkowej bakterii, która bierze udział w późniejszych etapach jej syntezy. Różnice między penicylinami są związane z charakterystyką ich spektrum działania, właściwościami farmakokinetycznymi i spektrum działań niepożądanych.
Przez kilkadziesiąt lat udanego stosowania penicylin pojawiły się problemy związane z ich nieprawidłowym użyciem. Zatem profilaktyczne podawanie penicylin zagrożonych infekcją bakteryjną jest często nieuzasadnione. Zły schemat leczenia - niewłaściwy dobór dawki (zbyt wysoka lub zbyt niska) i częstość podawania może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych, zmniejszonej wydajności i rozwoju lekooporności.
Obecnie większość szczepów Staphylococcus spp. odporny na naturalne penicyliny. W ostatnich latach częstość wykrywania opornych szczepów Neisseria gonorrhoeae wzrosła.
Główny mechanizm nabytej oporności na penicyliny wiąże się z wytwarzaniem beta-laktamazy. Aby przezwyciężyć nabytą odporność powszechną wśród mikroorganizmów, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie tłumić aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy - kwas klawulanowy (klawulanian), sulbaktam i tazobaktam. Są używane do tworzenia połączonych (chronionych przed inhibitorami) penicylin.
Należy pamiętać, że wybór leku przeciwbakteryjnego, w tym penicylina powinna być spowodowana przede wszystkim wrażliwością patogenu na nią, która spowodowała chorobę, a także brakiem przeciwwskazań do jej celu.
Penicyliny są pierwszymi antybiotykami stosowanymi w praktyce klinicznej. Pomimo różnorodności nowoczesnych środków przeciwbakteryjnych, w tym cefalosporyny, makrolidy, fluorochinolony, penicyliny do dziś pozostają jedną z głównych grup środków przeciwbakteryjnych stosowanych w leczeniu chorób zakaźnych.