Recenzje rybawiryny

Zapalenie gardła

Postać uwalniania: Tabletki, kapsułki

Analogi rybawiryny

Instrukcje dotyczące stosowania rybawiryny

Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona:

Nazwa chemiczna: 1- (3-0-rybofuranozylo-1H-1,2,4-triazolo-3-karboksyamid

Forma dawkowania:

Skład:

Substancja czynna:
Rybawiryna - 0,2 g
Substancje pomocnicze: cukier mleczny (laktoza), skrobia ziemniaczana, rozpuszczalna w wodzie metyloceluloza, stearynian magnezu.

Opis: Tabletki w kolorze białym lub białym z żółtawym odcieniem. Wyglądają, że spełniają wymagania Global Fund XI.

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATX: [J05AB04]

Właściwości farmakologiczne
Rybawiryna jest syntetycznym analogiem nukleozydowym o wyraźnym działaniu przeciwwirusowym. Ma szerokie spektrum aktywności przeciwko różnym wirusom DNA i RNA.
Farmakodynamika
Rybawiryna łatwo penetruje zakażone komórki i jest szybko fosforylowana przez wewnątrzkomórkową kinazę adenozynową do mono-, di- i trifosforanu rybawiryny. Te metabolity, zwłaszcza trifosforan rybawiryny, wykazują wyraźną aktywność przeciwwirusową.
Mechanizm działania rybawiryny nie jest wystarczająco jasny. Wiadomo jednak, że rybawiryna hamuje dehydrogenazę monofosforanu inozyny (IMP), efekt ten prowadzi do wyraźnego obniżenia poziomu wewnątrzkomórkowego trifosforanu guanozyny (GTP), któremu z kolei towarzyszy tłumienie syntezy wirusowego RNA i białek swoistych dla wirusa. Rybawiryna hamuje replikację nowych wirionów, co zmniejsza obciążenie wirusem. Rybawiryna selektywnie hamuje syntezę wirusowego RNA bez hamowania syntezy RNA w normalnie funkcjonujących komórkach.
Rybawiryna jest skuteczna przeciwko wielu wirusom DNA i RNA. Wirusy najbardziej podatne na DNA rnbawiryny to: wirus opryszczki Simplex, wirus poks, wirus choroby Marka. Niewrażliwe na wirusy rnbawiryny DNA są: Varicella Zoster, pseudorabies, ospa krowa. Najbardziej wrażliwe na wirusy rybawiryny RNA są: grypa A, B, paramyksowirus (paragrypa, parotyt epidemiczny, choroba Nucasla), reowirusy, wirusy nowotworowe RNA. Niewrażliwe na wirusy RNA rybawiryny to: enterowirusy, wirus rinowirusa, Semlicy Forest.
Rybawiryna wykazuje aktywność przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Mechanizm działania rybawiryny przeciwko HCV nie jest w pełni zrozumiały. Zakłada się, że akumulacja trifosforanu rybawiryny jako fosforylacji prowadzi do konkurencyjnego hamowania tworzenia trifosforanu guanozyny, zmniejszając w ten sposób syntezę wirusowego RNA. Uważa się, że mechanizm synergistycznego działania rybawiryny i interferonu alfa na HCV wynika ze zwiększonej fosforylacji rybawiryny przez interferon.
Farmakokinetyka
Wchłanianie: doustne podawanie rybawiryny jest szybko wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Ponadto jego biodostępność wynosi ponad 45%.
Dystrybucja: Rybawiryna jest dystrybuowana w osoczu, wydzielinie błony śluzowej dróg oddechowych i krwinkach czerwonych. Duża ilość trifosforanu rybawiryny gromadzi się w krwinkach czerwonych, osiągając plateau do 4 dnia i utrzymując się przez kilka tygodni po podaniu. Okres półtrwania wynosi 3,7 godziny, a objętość dystrybucji (Vd) wynosi 647 - 802 litry. Podczas kursu rybawiryna gromadzi się w osoczu w dużych ilościach. Stosunek biodostępności (AUC - pole pod krzywą „stężenie / czas”) z powtarzaną i pojedynczą dawką wynosi 6. Znaczne stężenie rybawiryny (ponad 67%) można wykryć w płynie mózgowo-rdzeniowym po długotrwałym stosowaniu. Lekko wiąże się z białkami osocza.
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi od 1 do 1,5 godziny.
Czas osiągnięcia terapeutycznego stężenia w osoczu zależy od wielkości minutowej objętości krwi.
Średnia wartość maksymalnego stężenia (Cmax) w osoczu: około 5 µmol na litr pod koniec 1 tygodnia podawania w dawce 200 mg co 8 godzin i około 11 µmol na litr pod koniec 1 tygodnia podawania w dawce 400 mg co 8 godzin.
Biotransformacja: rybawiryna jest fosforylowana w komórkach wątroby do aktywnych metabolitów w postaci mono-, di- i trifosforanu, które są następnie metabolizowane do 1,2,4-triazolokarboksyamidu (hydroliza amidu do kwasu trikarboksylowego i de-borozylacja z wytworzeniem triazolowego metabolitu karboksylowego).
Wydalanie: Rybawiryna jest powoli eliminowana z organizmu. Okres półtrwania (T½po pojedynczej dawce 200 mg wynosi od 1 do 2 godzin od osocza i do 40 dni od czerwonych krwinek. Po zakończeniu kursu T½ około 300 godzin Rybawiryna i jej metabolity są wydalane głównie z moczem. Tylko około 10% jest wydalane z kałem. W postaci niezmienionej około 7% rybawiryny jest eliminowane w ciągu 24 godzin, a około 10% w ciągu 48 godzin.
Farmakokinetyka w szczególnych warunkach klinicznych: Podczas przyjmowania leku u pacjentów z AUC i C niewydolności nerekmax rybawiryna wzrasta, ze względu na zmniejszenie prawdziwego klirensu. U pacjentów z niewydolnością wątroby (stopnie A, B i C) farmakokinetyka rybawiryny nie zmienia się. Po przyjęciu pojedynczej dawki z tłuszczem zawierającym żywność, farmakokinetyka rybawiryny zmienia się znacząco (AUC i C)max wzrost o 70%).

Wskazania do użycia
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (w połączeniu z interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b): u pacjentów pierwotnych nieleczonych wcześniej interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b; podczas zaostrzenia po przebiegu monoterapii interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b; u pacjentów opornych na monoterapię interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość, ciąża, laktacja, przewlekła niewydolność serca II6-III, zawał mięśnia sercowego, niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml / min), ciężka niedokrwistość, niewydolność wątroby, zdekompensowana marskość wątroby, choroby autoimmunologiczne (w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby), nieuleczalne choroby tarczycy, ciężka depresja z zamiarem samobójczym, dzieciństwo i okres dojrzewania (poniżej 18 lat).

Z ostrożnością
Kobiety w wieku rozrodczym (ciąża jest niepożądana), zdekompensowana cukrzyca (z atakami kwasicy ketonowej); przewlekła obturacyjna choroba płuc, zatorowość płucna, przewlekła niewydolność serca, choroba tarczycy (w tym nadczynność tarczycy), zaburzenia krwawienia, zakrzepowe zapalenie żył, mielodepresja, hemoglobinopatia (w tym talasemia, anemia sierpowata), depresja, hemoglobinopatia tendencja samobójcza (w tym historia), starość.

Dawkowanie i podawanie
Wewnątrz, bez żucia i wody pitnej, wraz z przyjmowaniem pokarmu 0,8-1,2 g dziennie w 2 dawkach podzielonych (rano i wieczorem). W tym samym czasie interferon alfa-2b jest przepisywany podskórnie, 3 miliony mi 3 razy w tygodniu lub peginterferon alfa 2b podskórnie, 1,5 µg / kg 1 raz w tygodniu. W połączeniu z interferonem alfa-2b o masie ciała do 75 kg, dawka rybawiryny wynosi 1 g dziennie (0,4 g rano i 0,6 g wieczorem); powyżej 75 kg - 1,2 g dziennie (0,6 g rano i 0,6 g wieczorem). W połączeniu z peginterferonem alfa-2b o masie ciała mniejszej niż 65 kg, dawka rybawiryny wynosi 0,8 g dziennie (0,4 g rano i 0,4 g wieczorem); 65-85 kg - 1 g dziennie (0,4 g rano i 0,6 g wieczorem); ponad 85 kg (0,6 g rano i 0,6 g wieczorem).
Czas trwania leczenia wynosi 24 do 48 tygodni; jednocześnie dla wcześniej nieleczonych pacjentów - co najmniej 24 tygodnie, u pacjentów z wirusem genotypu 1 - 48 tygodni. U pacjentów, którzy nie są podatni na monoterapię interferonem alfa, jak również podczas nawrotu, przez co najmniej 6 miesięcy do 1 roku (w zależności od przebiegu klinicznego choroby i odpowiedzi na leczenie).

Efekty uboczne
Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, ogólne osłabienie, złe samopoczucie, bezsenność, osłabienie, depresja, drażliwość, lęk, labilność emocjonalna, nerwowość, pobudzenie, agresywne zachowanie, dezorientacja; rzadko - tendencje samobójcze, zwiększone napięcie mięśni gładkich, drżenie, parestezje, przeczulica, hipestezja, omdlenia.
Od układu sercowo-naczyniowego: spadek lub wzrost ciśnienia krwi, brady- lub tachykardia, kołatanie serca, zatrzymanie akcji serca.
Od strony organów krwiotwórczych: niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia, małopłytkowość; niezwykle rzadko - niedokrwistość aplastyczna.
Ze strony układu oddechowego: duszność, kaszel, zapalenie gardła, duszność, zapalenie oskrzeli, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, nieżyt nosa.
Ze strony układu pokarmowego: suchość w ustach, zmniejszenie apetytu, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, zaparcia, zaburzenia smaku, zapalenie trzustki, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, krwawienie z dziąseł, hiperbilirubinemia.
Ze strony zmysłów: uszkodzenie gruczołu łzowego, zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie, upośledzenie / utrata słuchu, szum w uszach.
Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni.
Ze strony układu moczowo-płciowego: uderzenia gorąca, obniżone libido, bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki, krwotok miesiączkowy, zapalenie gruczołu krokowego.
Reakcje alergiczne: wysypka skórna, rumień, pokrzywka, hipertermia, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja, nadwrażliwość na światło, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Inne: wypadanie włosów, zapalenie spojówek, łysienie, zaburzenia struktury włosów, suchość skóry, niedoczynność tarczycy, ból w klatce piersiowej, pragnienie, zakażenie grzybicze, infekcja wirusowa, cydr grypopodobny, pocenie się, powiększenie węzłów chłonnych.

Przedawkowanie
Być może zwiększone nasilenie działań niepożądanych.
Leczenie: odstawienie leku, leczenie objawowe.

Interakcja z innymi lekami
Leki zawierające związki magnezu i glinu, symetykon zmniejszają biodostępność leku (AUC zmniejsza się o 14%, nie ma znaczenia klinicznego).
W połączeniu z interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b - synergizm działania.
Podaniu rybawiryny podczas leczenia zydowudyną i (lub) stawudyną towarzyszy zmniejszenie ich fosforylacji, co może prowadzić do wiremii HIV i wymagać zmian w schemacie leczenia.
Zwiększa stężenie fosforylowanych metabolitów nukleozydów purynowych (w tym didanozyny, abakawiru) i związane z tym ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej.
Nie wpływa na aktywność enzymatyczną wątroby z udziałem cytochromu P450.
Jednoczesne posiłki wysokotłuszczowe zwiększają biodostępność rybawiryny (AUC i C)max wzrost o 70%).

Specjalne instrukcje
Rozważ teratogenność leku, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym w trakcie leczenia iw ciągu 7 miesięcy po zakończeniu terapii powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
Badania laboratoryjne (kliniczna analiza krwi z obliczeniem formuły leukocytów i liczby płytek krwi, oznaczanie elektrolitów, kreatyniny, funkcjonalnych próbek wątroby) należy przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia, po 2 i 4 tygodniach, a następnie regularnie.
W procesie leczenia rybawiryną maksymalny spadek zawartości hemoglobiny w większości przypadków obserwuje się po 4-8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Przy spadku stężenia hemoglobiny poniżej 110 mg / ml dawkę rybawiryny należy tymczasowo zmniejszyć o 400 mg na dobę, przy zmniejszeniu stężenia hemoglobiny poniżej 100 mg / ml, dawkę należy zmniejszyć do 50% dawki początkowej. W większości przypadków zalecane zmiany dawek zapewniają odzyskanie poziomu hemoglobiny. Przy spadku stężenia hemoglobiny poniżej 85 mg / ml, lek należy odstawić.
W ostrych objawach nadwrażliwości (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja) należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Przemijająca wysypka nie gwarantuje przerwania leczenia.
W okresie leczenia osoby doświadczające zmęczenia, senności lub dezorientacji powinny powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości psychomotorycznej.
W związku z możliwym pogorszeniem czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, przed zastosowaniem leku, konieczne jest określenie czynności nerek, w szczególności klirensu kreatyniny.

Formularz wydania
Tabletki 0,2 g.
10 lub 20 tabletek w blistrze. 1 lub 2 opakowania blistrowe wraz z instrukcją użytkowania zostaną umieszczone w opakowaniu kartonowym.
W przypadku opakowań dla szpitali: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 opakowań typu blister wraz z instrukcją użytkowania umieszcza się w opakowaniu kartonowym.
50, 100, 200, 500, 1000 tabletek w plastikowym pojemniku lub plastikowej puszce. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 puszek lub pojemników wraz z równą liczbą instrukcji do użytku medycznego umieszcza się w kartonowym pudełku.

Warunki przechowywania
Lista B. W suchym, ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C W zasięgu dzieci.

Okres trwałości
3 lata. Nie używać po upływie daty ważności.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C - tajemniczy wirus! Forum poświęcone jest problemom rehabilitacji po terapii, naturalnym metodom wzmacniania odporności, zdrowego odżywiania, historii pacjentów.

Menu nawigacyjne

Niestandardowe linki

Informacje o użytkowniku

Prawda o rybawirynie - ponieważ lekarze milczą.

Posty 1 Strona 30 z 48

Share12009-12-03 09:27:47

  • Wysłany przez: Kosmonavt
  • Administrator
  • Lokalizacja: Wielka Brytania
  • Zarejestrowany: 2009-11-29
  • Zaprasza: 0
  • Wiadomości: 242
  • Szacunek: +10
  • Pozytywne: +19
  • Wiek: 40 [1978-01-25]
  • Twój genotyp: 1
  • Grupa krwi: 1
  • Znak gwiazdy: Wodnik
  • Spędzone na forum:
    1 dzień 12 godzin
  • Ostatnia wizyta:
    2013-11-18 15:52:06

Rybawiryna

Syntetyczny lek o podobnej strukturze do nukleotydowej guanozyny. Ma szerokie spektrum działania przeciwko wielu wirusom DNA i RNA i jest wysoce toksyczny.

Przeciwwskazania

Absolutnie
Nadwrażliwość na rybawirynę.
Ciężka niewydolność wątroby i (lub) nerek.
Niedokrwistość
Hemoglobinopatia.
Ciężka niewydolność serca.
Ciąża
Karmienie piersią.

Względny
Niekontrolowane nadciśnienie.
Starość
Zdekompensowana cukrzyca (z napadami kwasicy ketonowej).
Zatorowość płucna.
Niewydolność serca.
Choroby tarczycy.
Depresja, tendencja samobójcza.
Marskość wątroby.
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby.

Ostrzeżenia

Rybawirynę do stosowania wziewnego stosuje się wyłącznie na wyspecjalizowanych oddziałach intensywnej terapii. Personel medyczny pracujący z lekiem powinien rozważyć jego teratogenność.
Aby stosować lek w postaci roztworu do inhalacji u niemowląt, które są na respiratorze, powinni to być pracownicy medyczni, którzy dobrze znają technikę inhalacji.
W celu ochrony personelu medycznego, podawanie rybawiryny w inhalacji jest dozwolone tylko przy użyciu specjalnego inhalatora (nebulizatora).
Ciąża Rybawiryna ma działanie teratogenne, dlatego jest przeciwwskazana w okresie ciąży i jest niebezpieczna w przypadku ciąży u personelu medycznego.
Karmienie piersią. Rybawiryna jest ściśle przeciwwskazana do karmienia piersią.
Pediatria Wdychanie jest dozwolone tylko u dzieci z serologicznie potwierdzonym zakażeniem RSV.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby. Rybawiryna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i (lub) wątroby.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Wysłany przez: Kosmonavt
  • Administrator
  • Lokalizacja: Wielka Brytania
  • Zarejestrowany: 2009-11-29
  • Zaprasza: 0
  • Wiadomości: 242
  • Szacunek: +10
  • Pozytywne: +19
  • Wiek: 40 [1978-01-25]
  • Twój genotyp: 1
  • Grupa krwi: 1
  • Znak gwiazdy: Wodnik
  • Spędzone na forum:
    1 dzień 12 godzin
  • Ostatnia wizyta:
    2013-11-18 15:52:06

Rybawirynę do stosowania wziewnego stosuje się wyłącznie na wyspecjalizowanych oddziałach intensywnej terapii. Personel medyczny pracujący z lekiem powinien rozważyć jego teratogenność.

Działanie teratogenne (z greckiego. "Ερατος „potwór, dziwak, deformacja”) - naruszenie rozwoju embrionalnego pod wpływem czynników teratogennych - niektóre czynniki fizyczne, chemiczne (w tym leki) i biologiczne (np. Wirusy) wraz z pojawieniem się anomalii morfologicznych i wad rozwojowych.

Szczególną uwagę poświęcono problemowi teratogenności leków w połowie XX wieku, po skandalu z hipnotycznym, talidomidem, który w krajach europejskich spowodował ogromne zaburzenia rozwojowe kończyn u dzieci, których matki stosowały ten lek w czasie ciąży, ten incydent nazwano później „tragedią talidomidów” i był ważny w kształtowaniu systemu kontroli leków.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Wysłany przez: Kosmonavt
  • Administrator
  • Lokalizacja: Wielka Brytania
  • Zarejestrowany: 2009-11-29
  • Zaprasza: 0
  • Wiadomości: 242
  • Szacunek: +10
  • Pozytywne: +19
  • Wiek: 40 [1978-01-25]
  • Twój genotyp: 1
  • Grupa krwi: 1
  • Znak gwiazdy: Wodnik
  • Spędzone na forum:
    1 dzień 12 godzin
  • Ostatnia wizyta:
    2013-11-18 15:52:06

Wydalanie rybawiryny z organizmu jest powolne. Wydalany z moczem w postaci metabolitów i niezmieniony. 10% jest wydalane z kałem. T1 / 2 po podaniu pojedynczej dawki - 27-36 h, gdy osiąga się stabilne stężenie - 151 - 298 godzin, co wskazuje na jego powolne uwalnianie z innych części ciała, z wyjątkiem osocza. Po podaniu dożylnym 19% leku jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej przez 24 godziny, a 24% w ciągu 48 godzin Po podaniu 30-55% jest wydalane przez nerki przez 72-80 godzin.

Efekty uboczne:
Obserwowane efekty są zwykle odwracalne, nie wpływają na skuteczność leczenia i zatrzymują się po zakończeniu przyjmowania. Większość odchyleń parametrów laboratoryjnych można skorygować przez dobór dawki.
Układ nerwowy: ból głowy, bezsenność, zespół asteniczny, depresja.
Od układu sercowo-naczyniowego: niedociśnienie tętnicze, bradykardia, zatrzymanie akcji serca (niezwykle rzadkie).
Po stronie narządów krwiotwórczych: niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia, małopłytkowość (w większości przypadków jest słabo zaznaczona). Najczęstszym działaniem niepożądanym jest niedokrwistość hemolityczna. Hemoliza jest głównym toksycznym działaniem rybawiryny. Jednak w badaniach klinicznych w żadnym przypadku nie musiał przerywać terapii tylko ze względu na spadek zawartości hemoglobiny. Normalizację hemoglobiny obserwuje się po tymczasowym zmniejszeniu dawki.
Ze strony układu oddechowego: duszność, kaszel, skurcz oskrzeli, obrzęk płuc, zespół hipowentylacji, odma opłucnowa, niedodma płuc, bezdech (podczas inhalacji).
Ze strony układu pokarmowego: anoreksja, utrata masy ciała, nudności, bóle brzucha, wzdęcia, zwiększone poziomy pośredniej bilirubiny we krwi.
Reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, skurcz oskrzeli, anafilaksja, wysypka, objawy grypopodobne z temperaturą, ból w stawach itp.
Inne: wypadanie włosów, zmiany w zawartości TSH (zaburzenia czynności tarczycy), objawy chorób autoimmunologicznych (niezwykle rzadkie).
Przy wtrysku strumieniem możliwe są dreszcze (dlatego zaleca się podawanie leku powoli, przez 10–15 minut).
Lekarze wykonujący wziewne podawanie leku: ból głowy, świąd, zaczerwienienie oczu lub obrzęk powiek.

Specjalne instrukcje i środki ostrożności:
Przed rozpoczęciem leczenia, po 2, 4, 8 tygodniach, a następnie regularnie, w razie potrzeby, należy wykonać dodatkowe badania laboratoryjne (kliniczne badanie krwi z obliczeniem formuły leukocytów i liczby płytek krwi, kontrola hemoglobiny, analiza elektrolitów, testy czynności wątroby, kreatynina, bilirubina i kwas moczowy w surowicy).
W procesie leczenia rybawiryną maksymalny spadek zawartości hemoglobiny w większości przypadków obserwuje się po 4-8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Przy spadku stężenia hemoglobiny poniżej 11 g / dsL dawkę należy tymczasowo zmniejszyć do 50% dawki początkowej. W większości przypadków zalecane zmiany dawek zapewniają odzyskanie poziomu hemoglobiny. Jeśli jednak stężenie hemoglobiny spadnie poniżej 8,5 g / dtsL, lek należy przerwać.
Chociaż rybawiryna nie miała bezpośredniego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, niedokrwistość związana z przyjmowaniem rybawiryny może powodować nasiloną niewydolność serca i (lub) nasilenie objawów choroby wieńcowej. W związku z tym terapię rybawiryną należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami serca i dopiero po odpowiednim badaniu. Podczas leczenia tacy pacjenci wymagają specjalnego monitorowania. W przypadku pogorszenia stanu układu sercowo-naczyniowego, leczenie należy przerwać.
Rybawirynę należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów cierpiących na ciężkie choroby płuc (w szczególności przewlekłe obturacyjne choroby płuc) lub cukrzycę z napadami kwasicy ketonowej. Należy również zachować ostrożność w przypadku naruszenia krzepnięcia krwi (na przykład w przypadku zakrzepowego zapalenia żył, zatorowości płucnej) lub znaczącej supresji szpiku kostnego.
W związku z możliwym pogorszeniem czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, przed zastosowaniem leku, konieczne jest określenie czynności nerek, w szczególności klirensu kreatyniny.
W ostrych reakcjach alergicznych (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja) lek należy odstawić i przepisać odpowiednie leczenie. Przemijająca wysypka nie gwarantuje przerwania leczenia.
Bezpieczeństwo leku w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C u dzieci i młodzieży nie zostało ustalone, dlatego nie zaleca się jego stosowania u pacjentów w wieku poniżej 18 lat z tą patologią.
Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po zakończeniu terapii powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
Personel medyczny pracujący z lekiem powinien rozważyć jego potencjalną teratogenność.
Rozwiązanie do wlewów dożylnych i inhalacji jest stosowane wyłącznie w szpitalu z wyspecjalizowanym oddziałem intensywnej opieki medycznej.
Aby użyć leku w postaci roztworu do inhalacji u niemowląt, które są na respiratorze, powinni tylko lekarze zaznajomieni z tą metodą podawania (za pomocą specjalnego urządzenia). W przypadku terapii wziewnej należy stosować markizę tlenową lub maskę tlenową.
Krem nie jest przeznaczony do leczenia opryszczki ocznej. Aby zwiększyć skuteczność terapii, konieczne jest rozpoczęcie, gdy pojawią się pierwsze objawy choroby.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami:
Podczas okresu leczenia osoby doświadczające zmęczenia, senności lub dezorientacji powinny powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonej koncentracji i szybkości psychomotorycznej.

Dyskusje

Skutki uboczne terapii przeciwwirusowej

62 posty

Leczenie zapalenia wątroby typu C: skutki uboczne

W ostatnim dziesięcioleciu poczyniono znaczne postępy w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Leczenie zapalenia wątroby typu C jest uważane za szczególnie ważne dla osób zakażonych wirusem HIV, u których współistnieje zapalenie wątroby typu C. Jednak wysokie prawdopodobieństwo skutków ubocznych jest jedną z przeszkód w skutecznym leczeniu. W tym artykule opisano główne skutki uboczne współczesnego leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C i sposoby ich zwalczania.

Obecnie najczęstszym i najskuteczniejszym sposobem leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C jest cotygodniowe wstrzyknięcie pegylowanej interferonu w połączeniu z przyjmowaniem rybawiryny (tabletki). Obecnie zatwierdzono dwie formy pegylowanego interferonu do jednoczesnego podawania z rybawiryną: alfa-2a (Pegasys) i alfa-2b (Pegintron).

W przypadku tych kombinacji całkowite wyleczenie zapalenia wątroby typu C można uzyskać średnio u 54–56% osób z zapaleniem wątroby, u osób zakażonych HIV odsetek ten wynosi około 40%. Sukces leczenia zależy w dużej mierze od genotypu zapalenia wątroby typu C, 2 genotypy wirusa są najlepiej leczone (do 70% szans na wyleczenie), znacznie gorsze - 1 genotyp.

Jest to jednak sukces leczenia, określony w badaniach klinicznych. W praktyce wyniki nie są tak imponujące. Aby osiągnąć niewykrywalną wiremię wirusowego zapalenia wątroby typu C, kluczowym czynnikiem jest prawidłowa dawka i regularność przyjmowania leków. Przestrzeganie terapii nazywane jest przestrzeganiem zaleceń. Głównym powodem braku przestrzegania zaleceń (tj. Nieprzestrzegania schematu leczenia) w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C są działania niepożądane, problemy z tolerancją leków. Dlatego, aby osiągnąć najlepsze wyniki w leczeniu osób z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, konieczne jest lepsze poznanie skutków ubocznych i toksykozy występujących podczas terapii.

W tym artykule omówiono najczęstszą toksykozę i działania niepożądane, które występują w terapii skojarzonej z pegylowanym interferonem i rybawiryną u osób z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, a także sposoby zmniejszenia lub wyeliminowania tych niepożądanych działań.

Do najczęstszych działań niepożądanych pegylatyny interferonu i terapii rybawiryną należą: objawy grypopodobne, przewlekłe zmęczenie, wypadanie włosów, depresja i inne zaburzenia neuropsychiatryczne, wysypki skórne, kaszel, bezsenność, utrata apetytu, choroba gryzoni, podrażnienie po wstrzyknięciach, zaburzenia widzenia, anemia, neutropenia i małopłytkowość. W rzadkich przypadkach skojarzonemu stosowaniu interferonu alfa i rybawiryny towarzyszy zapalenie jelita grubego, zapalenie trzustki i poważne choroby płuc.

Rybawiryna może powodować wrodzone deformacje i / lub śmierć płodu. Dlatego w okresie leczenia peginterferonem-rybawiryną należy podjąć maksymalne środki w celu zapobiegania ciąży u kobiet lub kobiet będących partnerami pacjentów płci męskiej. Nie można rozpocząć leczenia rybawiryną bez negatywnego testu ciążowego. Podczas leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu pacjenci powinni jednocześnie stosować co najmniej dwie skuteczne metody antykoncepcji w tym samym czasie. Przed rozpoczęciem leczenia konieczna jest konsultacja ginekologa w sprawie wyboru środków antykoncepcyjnych. Jednocześnie konieczne jest przeprowadzanie comiesięcznych testów na ciążę.

Objawy grypopodobne

W terapii skojarzonej zwykle charakterystyczne są objawy grypopodobne. Ta gorączka, dreszcze, bóle mięśni, bóle głowy, osłabienie, ogólne złe samopoczucie. Takie objawy pojawiają się zwykle później (od 2 do 24 godzin) po wstrzyknięciu interferonu. Objawy grypopodobne są zwykle najbardziej widoczne na początku leczenia i stopniowo zmniejszają się, gdy organizm dostosowuje się do leku. Jeśli wykonasz zastrzyk interferonu w nocy, może to zmniejszyć niepożądane działania leku. Wysokiej jakości zrównoważone odżywianie i regularne ćwiczenia mogą zmniejszyć przewlekłe zmęczenie związane z leczeniem. Terapia skojarzona może prowadzić do odwodnienia.

organizm, więc pacjenci powinni pić szklankę wody co 3-4 godziny, co często pomaga złagodzić objawy grypopodobne.

Należy unikać hałasu, jasnego światła, aby wykluczyć z diety alkohol, kofeinę i żywność zawierającą tyraminę i fenylaninę. Pomoże to uniknąć bólów głowy. Ogólne złe samopoczucie, ból głowy i bóle mięśni można złagodzić za pomocą paracetamolu lub niesteroidowych leków przeciwgorączkowych, takich jak ibuprofen. Zwykła dawka dobowa acetaminofenu w tabletkach 325 mg nie powinna przekraczać 6 tabletek. Tabletek 500 mg nie należy przyjmować więcej niż 4 na dobę. Jeśli bóle głowy utrzymują się, lekarz powinien poprosić o inne opcje.

Leczenie może być również skomplikowane przez nudności, utratę apetytu i biegunkę. Rybawiryna może powodować nudności po spożyciu na pusty żołądek, dlatego należy ją przyjmować z jedzeniem. W celu zapobiegania problemom z trawieniem lepiej jest jeść często, ale w małych porcjach. Nudności mogą być również wywoływane przez tłuste pokarmy, które najlepiej usuwa się z diety. Jeśli nadal występują skargi na nudności, możesz skorzystać z takich leków jak Zofran lub Compazin.

W przypadku biegunki musisz dowiedzieć się, który z leków ją spowodował. Jeśli biegunka stała się reakcją na interferon, pacjent powinien spożywać jak najwięcej płynów, przyjmować leki przeciwbiegunkowe i stosować w diecie banany, ryż, mus jabłkowy i tosty.

Biegunka, nudności i utrata apetytu mogą również prowadzić do znacznej utraty wagi. Jeśli w ciągu kilku tygodni pacjent straci ponad 800 g tygodniowo, powinieneś skorzystać z agresywnego wykorzystania powyższych funduszy.

Podczas leczenia wchłanianie witamin może być zmniejszone. Dlatego pacjenci podczas terapii powinni przyjmować preparaty multiwitaminowe, które nie zawierają żelaza, w celu zrekompensowania ewentualnego braku witamin.

Podrażnienie wstrzyknięcia

Podrażnienie spowodowane wstrzykiwaniem pegynylowanego interferonu najczęściej objawia się w przypadku peginterferonu alfa-2b (Pegintron). Podrażnienie może wyglądać nieestetycznie, ale rzadko staje się przyczyną odrzucenia terapii. W celu zmniejszenia możliwego podrażnienia zaleca się nakładanie lodu na miejsce wstrzyknięcia przed wstrzyknięciem, po potraktowaniu miejsca wstrzyknięcia alkoholem - aby pozwolić mu wyschnąć i upewnić się, że interferon do wstrzykiwań jest w temperaturze pokojowej.

Podczas wstrzykiwania igła powinna być włożona pod kątem 45 do 90 stopni. Po wstrzyknięciu należy unikać dotykania miejsca wstrzyknięcia. Zastrzyki z pegylatyny interferonu wykonuje się raz w tygodniu, dlatego zaleca się zaplanowanie 6-8 miejsc na zastrzyki na ciało, co zminimalizuje reakcję w miejscu wstrzyknięcia i umożliwi całkowite wygojenie miejsca wstrzyknięcia.

Terapia może prowadzić do utraty włosów, ale zazwyczaj jest umiarkowana. Wypadanie włosów podczas leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C wcale nie jest takie, jak poważna utrata włosów podczas chemioterapii nowotworowej lub łysienie „męskie”. Zwykle wzrost utraty włosów jest zauważalny tylko podczas mycia głowy i czesania włosów.

Bardzo ważne jest zrozumienie, że jest to zjawisko przejściowe i po zakończeniu terapii wznowiony zostanie normalny wzrost włosów. Jednak wypadanie włosów może być objawem zaburzeń czynności tarczycy i wszyscy pacjenci, którzy skarżą się na ten objaw, powinni zostać przebadani pod kątem czynności tarczycy. Możesz zminimalizować wypadanie włosów, jeśli skrócisz włosy, wysusz włosy ręcznikiem, a nie suszarką do włosów, i unikaj nadmiaru środków chemicznych dla włosów. Wielu pacjentów zgłosiło, że z powodzeniem walczyli z tym efektem ubocznym za pomocą produktów do włosów Nioxin.

Jedną z najczęstszych dolegliwości podczas terapii skojarzonej jest niezdolność do snu i bezsenności. Należy natychmiast podjąć działania niepożądane, w przeciwnym razie doprowadzi to do niepokoju, drażliwości i obniżenia jakości życia. Zaburzenia snu są często pierwszym objawem początkowej depresji, a wszyscy ludzie z bezsennością muszą przejść diagnozę depresji. Jeśli osoba nie ma przyjaciela

inne objawy depresji, konieczne jest bezpośrednie leczenie bezsenności.

Głównym kluczem do skutecznej walki z bezsennością jest higiena snu. Konieczne jest ograniczenie stosowania kofeiny i alkoholu - substancje te zakłócają sen i mogą powodować częste przebudzenia w nocy. Pacjentom zaleca się zasnąć tylko wtedy, gdy czują drzemkę, a także obserwować sztywny schemat snu.

Musisz unikać snu w ciągu dnia. Wskazane jest, aby spróbować odpocząć i przygotować się do łóżka co najmniej godzinę. Jednocześnie różne techniki relaksacyjne, takie jak joga i biofeedback, są bardzo skuteczne. Lepiej jest korzystać z sypialni i łóżka tylko podczas snu lub uprawiania seksu. Jeśli wszystkie te narzędzia nie prowadzą do wyników, możesz skorzystać z leków, np. Ambien, Sonata i małe dawki Xanax są przepisywane.

Objawy neuropsychiatryczne, takie jak depresja, są najczęstszą przyczyną przerwania leczenia. W dwóch dużych badaniach na ten temat występowanie depresji u pacjentów odnotowano odpowiednio w 31% i 21% przypadków.

Wiele osób z HIV już cierpi na depresję, a leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C może prowadzić do nasilenia objawów. Zazwyczaj objawy depresji pojawiają się w ciągu pierwszych czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia, chociaż depresja może się rozpocząć w dowolnym momencie terapii.

Depresja to całe spektrum różnych objawów. Zgodnie z obecną klasyfikacją chorób DSM-IV depresja jest obniżonym nastrojem i / lub utratą zainteresowania, która trwa dłużej niż dwa tygodnie i towarzyszą jej co najmniej cztery z następujących objawów: zmiany apetytu lub masy ciała, bezsenność lub zwiększona senność, chroniczne zmęczenie lub utrata energia, zwiększona aktywność psychomotoryczna lub zahamowanie, poczucie bezwartościowości i winy, zmniejszona uwaga lub myśli samobójcze.

Typowymi objawami depresji są bezsenność, drażliwość, zmniejszona uwaga, zmiany nawyków żywieniowych, prowadzące do gwałtownego spadku lub przyrostu masy ciała, utrata zainteresowania seksem, niezdolność do cieszenia się nawet ulubionymi zajęciami. Dlatego ważne jest, aby pojawienie się tych zmian w zachowaniu zdiagnozowało depresję.

Depresja jest traktowana zarówno przy pomocy rozmów z psychoterapeutą, jak i przy pomocy starannie dobranej terapii lekowej. Najpopularniejszymi lekami przeciwdepresyjnymi w obecności wirusowego zapalenia wątroby typu C są niektóre inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, takie jak fluoksytina (Prozac), sertralina (Zoloft), paroksytina (Paxil) i citalopram (Celexis).

Przyjmowanie rybawiryny często prowadzi do niedokrwistości (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek), co prowadzi do chronicznego zmęczenia i może powodować bóle serca, duszność lub nawet atak serca. Spadek poziomu hemoglobiny zależy od dawki rybawiryny. U wielu pacjentów poziom hemoglobiny w pierwszych ośmiu tygodniach leczenia spada do trzech do czterech gramów. W badaniach klinicznych znaczącą niedokrwistość obserwowano u 13-22% pacjentów. Nie jest jasne, dlaczego przyjmowanie rybawiryny prowadzi do takiego działania niepożądanego.

Zwykłą metodą zwalczania niedokrwistości jest zmniejszenie dawki rybawiryny. Pacjenci, którzy nie zauważyli choroby serca, dawkę rybawiryny zmniejsza się o 200 mg (lub jedną tabletkę), jeśli poziom hemoglobiny spada poniżej 10 g / dL. Jeśli stężenie hemoglobiny spadnie poniżej 8,5 g / dl, rybawirynę odstawia się.

Jeśli pacjent miał chorobę serca przed leczeniem, rybawiryna ulega zmniejszeniu, gdy stężenie hemoglobiny spadnie o ponad 2 g / dl w ciągu ostatnich 4 tygodni. Jeśli poziom hemoglobiny nie wzrośnie powyżej 12 g / dL, pomimo zmniejszenia dawki, rybawirynę odstawia się.

Ostatnio istnieją dowody, że jakiekolwiek zmniejszenie dawki rybawiryny niekorzystnie wpływa na wyniki leczenia. Dlatego konieczne jest poszukiwanie innych sposobów zwalczania niedokrwistości i staranie się nie zmniejszać dawki rybawiryny. Dlatego stosowanie erytropoetyny (Procrit) jako dodatkowego leku zostało szeroko rozpowszechnione, chociaż

Wniosek nie został jeszcze oficjalnie zatwierdzony. Erytropoetyna jest lekiem do wstrzykiwania, który umożliwia podniesienie poziomu hemoglobiny o 40 000 - 60 000 jednostek na tydzień. Przyjmowanie tego leku eliminuje niedokrwistość i znacznie poprawia jakość życia pacjenta.
Neutropenia

Pegylowane interferony mogą powodować neutropenię - znaczne zmniejszenie liczby neutrofili (liczby białych krwinek określonego typu). Ten efekt uboczny jest częściej powodowany przez pegylowane interferony niż zwykle, i występuje u 18–20% pacjentów, często prowadząc do przerwania leczenia.

Jeśli liczba neutrofili spadnie poniżej 0,75 x 109 / l, dawkę pegylatynizowanego interferonu należy zmniejszyć o 50%. Jeśli liczba neutrofili spadnie poniżej 0,50 x 109 / L, leczenie należy przerwać. Zazwyczaj liczba neutrofili jest odzyskiwana w ciągu następnych 4 tygodni. Biorąc pod uwagę ryzyko neutropenii, niektórzy lekarze zalecają stosowanie czynnika stymulacji granulocytów (G-CSF). Obecnie skuteczność tego leku nie została jeszcze udowodniona w badaniach klinicznych, chociaż doświadczenie kliniczne potwierdza skuteczność leku w pewnych sytuacjach.

Konsekwencją skojarzonej terapii zapalenia wątroby typu C może być naruszenie płuc, na przykład trudności w oddychaniu. Jeśli wystąpi kaszel, należy zbadać pacjentów, aby wykluczyć takie choroby, jak zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc. Jeśli przyczyna kaszlu nie zostanie wykryta, konieczne jest zwiększenie ilości przyjmowanego płynu, unikanie takich czynników drażniących jak dym papierosowy, stosowanie nawilżacza, a także leków przeciw kaszlu, które łagodzą ten drażniący objaw.

Skrócenie oddechu jest kolejnym objawem, który może być konsekwencją terapii skojarzonej. W takim przypadku konieczne jest wyeliminowanie niedokrwistości, którą może spowodować rybawiryna. Jeśli obserwuje się brak oddechu w przypadku braku niedokrwistości, należy przeprowadzić badanie chorób płuc, takich jak zapalenie płuc.

Zaburzenia czynności tarczycy

Interferon pegylowany może powodować nadmierną lub niewystarczającą aktywność tarczycy. Podczas leczenia iw ciągu najbliższych sześciu miesięcy konieczne jest monitorowanie pracy tarczycy. Powinieneś wiedzieć, że naruszenia aktywności tarczycy z powodu terapii przeciwwirusowej mogą być nieodwracalne. Zatem pacjenci, u których czynność tarczycy pozostanie niska, będą wymagać dożywotniego przyjmowania hormonów tarczycy.

Problemy ze wzrokiem stają się czasem negatywną reakcją na przyjmowanie pegylowanego interferonu i rybawiryny. Osoby podatne na choroby okulistyczne, takie jak retinopatia (zwłaszcza w obecności cukrzycy lub nadciśnienia), powinny zostać zbadane przez okulistę przed rozpoczęciem leczenia i zbadane podczas leczenia. Wszelkie skargi na zaburzenia widzenia należy natychmiast skonsultować z lekarzem.

Inne skutki uboczne

Istnieją pojedyncze dane dotyczące kilku innych warunków, które może powodować pegylowany interferon. W ciągu dwunastu tygodni po rozpoczęciu leczenia rzadko obserwuje się wrzodziejące, krwotoczne lub niedokrwienne zapalenie jelita grubego, które zwykle wyraża się w bólu brzucha, krwawej biegunce i gorączce. Znane są również przypadki zapalenia trzustki. W takich przypadkach terapia natychmiast się zatrzymuje i pacjent jest wysyłany do odpowiedniego specjalisty.

Podczas gdy leczenie skojarzone pegylowanym interferonem i rybawiryną jest najskuteczniejszym sposobem leczenia zapalenia wątroby typu C, co może prowadzić do pozbycia się wirusa, jego toksyczność i działania niepożądane pozostają głównym czynnikiem ograniczającym skuteczność tej metody. Pacjent i lekarz powinni być świadomi tych skutków ubocznych, a także metod radzenia sobie z nimi, co, miejmy nadzieję, zwiększy skuteczność leczenia tej infekcji.

Wysoki poziom skutków ubocznych prowadzących do obniżenia jakości życia prowadzi do tego, że prawie 60%

Lek Ribavirin - stosowanie i działania niepożądane.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) jest powolną chorobą zakaźną, która atakuje wątrobę. Rybawiryna była pierwszym lekiem przeciwwirusowym, dla którego patogen HCV okazał się wrażliwy. Substancją czynną tego leku jest ten sam związek chemiczny.

Środek przeciwwirusowy „Ribavirin”

Według katalogu „Vidal” „rybawiryna” odnosi się do farmakologicznej grupy leków przeciwwirusowych. Lek znajduje się w Rejestrze Produktów Leczniczych (RLS) Rosji pod różnymi znakami towarowymi.
Ribavirin jest wytwarzany przez Schering-Plough pod nazwą handlową Rebetol.

Leki analogowe Rebetola są dostępne pod nazwami:
 Ribasphere (Cadman Pharmaceuticals, USA);
 „Hepawiryna” (Pharmasines, Kanada);
 „Copegus” (Roche Pharmaceuticals, Francja);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Niemcy);
 ViroRib (Farma Kusum, Indie).
W Rosji lek jest produkowany przez firmy farmaceutyczne Canon-Pharma, Vertex, Vector Medica, Vero-Farm.
O leku, którego producent (amerykański, indyjski lub rosyjski) lepiej wybrać do leczenia zapalenia wątroby typu C, decyduje lekarz prowadzący i sam pacjent. Leki zawierają taką samą ilość substancji czynnej w jednej tabletce (kapsułce). Często polityka cenowa odgrywa główną rolę w wyborze leku.

„Daclatasvir”, „Sofosbuvir” i „Ribavirin”

Rybawiryna jest zawarta w schemacie leczenia zapalenia wątroby typu C bez interferonu zalecanym przez Światową Organizację Zdrowia. Najskuteczniejsza była kombinacja leków „sof + duck”: „Sofosbuvir” (Hepcinat, Cimivir) i „Daclatasvir” (Natdac, DaclaHep), która jest stosowana w leczeniu HCV dowolnego genotypu. Ta kombinacja jest często uzupełniana rybawiryną.

„Rybawiryna”: dawka

Lek przyjmuje się doustnie wraz z pokarmem. W leczeniu HCV 1 genotyp jest przepisywany w dawce 1000-1200 mg na dobę z interferonami. Dawkowanie zależy od wagi pacjenta:
 Z wagą do 75 kg - 400 mg w pierwszej połowie dnia i 600 mg - w drugiej;
Waga od 75 kg - 600 mg rano i wieczorem.
Czas trwania leczenia przeciwwirusowego wynosi 24–48 tygodni.

„Rybawiryna” i alkohol

W leczeniu „rybawiryny” należy unikać alkoholu. Mówiąc o kompatybilności leków przeciwwirusowych i alkoholu, należy zauważyć, że użycie jakiegokolwiek alkoholu (wódki, wina, piwa) zwiększa obciążenie chorej wątroby, która już „działa na zużycie”.

„Ribavirin”: instrukcje użytkowania

Zgodnie z podsumowaniem wniosku lek jest wskazany do kompleksowego leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C w skojarzeniu z interferonem alfa-2b (Altevir, Reaferon-Lipint) lub pegylowanym interferonem (Pegasis, Algeron). Obecnie jest on również stosowany jako lek pomocniczy w schemacie leczenia bez interferonu opartym na Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvira i Velpatasvir.
„Rybawiryna” ma kilka różnych form uwalniania: tabletki i kapsułki do podawania doustnego, liofilizowane fiolki lub ampułki do przygotowania roztworu do wstrzykiwań.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w:

• nadwrażliwość na lek;
• ciąża;
• karmienie piersią;
• hemoglobinopatie (anemia sierpowata, talasemia);
• przewlekła niewydolność nerek (z niewielkim klirensem kreatyniny mniejszym niż 50 ml);
• ciężka depresja (z tendencjami samobójczymi);
• ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
• zdekompensowana marskość wątroby;
• autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
Patologie tarczycy.
Lek nie powinien być przepisywany na hormonalne patologie seksualne (bolesne miesiączkowanie u kobiet, prostata u mężczyzn). Leku nie wolno przyjmować w monoterapii. Ze względu na niewystarczającą wiedzę na temat wpływu na rosnący organizm, lek nie jest zalecany do leczenia dzieci.

„Rybawiryna”: skutki uboczne

Działania niepożądane leczenia rybawiryną obejmują:
• zahamowanie czynności układu krwiotwórczego (niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, małopłytkowość, pancytopenia);
• wzrost bilirubiny pośredniej (związany z hemolizą erytrocytów);
• ból głowy, zaburzenia snu;
• ból w klatce piersiowej, brzuchu;
• reakcje alergiczne;
• skurcz oskrzeli;
• ogólna słabość.

Prawdopodobieństwo wystąpienia „działań niepożądanych” podczas leczenia rybawiryną zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania z interferonami - interferonem alfa-2b lub peginterferonem.
Większość niepożądanych objawów przyjmowanych doustnie znajduje się już na początkowym etapie stosowania leku. Jeśli objawy patologiczne nie przechodzą z czasem i / lub zwiększają się, należy powiadomić lekarza prowadzącego, który zdecyduje o zmianie dawki lub zastąpi / przerwie stosowanie leku.
Badania teratogennego wpływu na embrion ludzki nie zostały przeprowadzone, ale biorąc pod uwagę tę możliwość, lek jest zabroniony dla kobiet w ciąży. Podczas leczenia tym lekiem i przez sześć miesięcy po nim kobiety i ich partnerzy seksualni powinni stosować niezawodne metody antykoncepcji, aby wykluczyć ciążę.
Nie wiadomo, czy rybawiryna przenika do mleka matki, ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących tego działania farmakologicznego. Aby uniknąć możliwych działań niepożądanych u małego dziecka, jeśli konieczne jest przyjmowanie tego leku, należy przerwać karmienie piersią.
W pierwszym tygodniu przyjmowania leku Ribavirin konieczne jest zaprzestanie leczenia środkami zwiększonego zagrożenia i samochodem. Dlaczego tylko pierwszy tydzień? Wynika to z możliwości zawrotów głowy, senności, zmęczenia, które znikają pod koniec pierwszego tygodnia leczenia lub są tak wyraźne, że wymagają dostosowania dawki lub przerwania podawania leku.

Interferony i rybawiryna

Leczenie zapalenia wątroby typu C kombinacją interferonu-alfa-2b („Altevir”) i „rybawiryny” było skuteczne tylko u 50% pacjentów. Jednocześnie pacjenci często skarżyli się na wyraźne powikłania takiej terapii. Powikłania były często tak poważne, że po kuracji prawie wszyscy pacjenci zastanawiali się, jak wyjść z terapii.
Uwalnianie pegylowanego interferonu (peginterferonu), substancji o nieznacznie zmodyfikowanej cząsteczce, pomogło zmniejszyć ryzyko poważnych powikłań. Leczenie kombinacją peginterferonu („Algeron”, „Pegasys”) okazało się bardziej skuteczne, a jego skutki uboczne nie były tak silne.

„Sofosbuwir” i „Rybawiryna”: genotyp zapalenia wątroby typu C 3

Genotyp zapalenia wątroby typu C 3 najlepiej reaguje na leczenie. Genotypy wirusowego zapalenia wątroby typu C 3 i 2 leczy się kombinacją wolną od interferonu „Sofosbuwir” i „Daclatasvir” („Ledipasvira”) z „Ribavirin”. Czas trwania leczenia wynosi od 12 do 24 tygodni.

Rybawiryna: przepis
Lek w sieci aptecznej musi być wydany na podstawie recepty lekarskiej, która zgodnie z zasadami przepisywania leków na receptę musi być napisana po łacinie. Zazwyczaj recepta nie wskazuje nazwy marki leku, ale jego składnik aktywny. „Ribavirin” po łacinie jest napisany w następujący sposób: Ribavirinum.
Ribavirin do grypy
Pierwsza rybawiryna została wydana przez amerykańską firmę ICN pod znakiem towarowym Verazol w 1975 roku. Zaproponowano go jako lek przeciw grypie i przeziębieniom, ale te wskazania do stosowania rybawiryny nie zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). W literaturze naukowej znajdują się informacje na temat stosowania „rybawiryny” w ostrych zakażeniach wirusowych układu oddechowego, opryszczce, HFRS (gorączka krwotoczna z zespołem nerkowym).

Ribavirin: recenzje

Przeglądy pacjentów na temat skuteczności mianowania rybawiryny na zapalenie wątroby typu C różnią się w zależności od tego, z jakim lekiem (lub lekami) był podawany. Połączenie rybawiryny i interferonu alfa-2b (Altevira) było najmniej skuteczne i powodowało wiele działań niepożądanych u pacjentów.
Według opinii pacjentów, którzy otrzymywali leczenie Pegasis (Algeron) i rybawiryną, możliwe było osiągnięcie dodatniej dynamiki dopiero pod koniec terapii - nie wcześniej niż w ciągu 24 tygodni.
Najbardziej pozytywne oceny stwierdzono u pacjentów leczonych kombinacją „Sofosbuwiru” (Hepcinat, Sofovir) i „Daclatasvir”, „Ledipasvir” lub „Velpatasvir” (Natdac, Ledifos, Velpanat) z „Ribavirin”. W tym samym czasie Ribavirin różnych producentów miał taką samą wydajność (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Powrót do zdrowia po leczeniu trójskładnikowym wystąpił u 92-100% pacjentów.

Traktujemy wątrobę

Leczenie, objawy, leki

Oceny skutków ubocznych rybawiryny

Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona:

Nazwa chemiczna: 1- (3-0-rybofuranozylo-1H-1,2,4-triazolo-3-karboksyamid

Forma dawkowania:

Skład:

Substancja czynna:
Rybawiryna - 0,2 g
Substancje pomocnicze: cukier mleczny (laktoza), skrobia ziemniaczana, rozpuszczalna w wodzie metyloceluloza, stearynian magnezu.

Opis: Tabletki w kolorze białym lub białym z żółtawym odcieniem. Wyglądają, że spełniają wymagania Global Fund XI.

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATX: [J05AB04]

Właściwości farmakologiczne
Rybawiryna jest syntetycznym analogiem nukleozydowym o wyraźnym działaniu przeciwwirusowym. Ma szerokie spektrum aktywności przeciwko różnym wirusom DNA i RNA.
Farmakodynamika
Rybawiryna łatwo penetruje zakażone komórki i jest szybko fosforylowana przez wewnątrzkomórkową kinazę adenozynową do mono-, di- i trifosforanu rybawiryny. Te metabolity, zwłaszcza trifosforan rybawiryny, wykazują wyraźną aktywność przeciwwirusową.
Mechanizm działania rybawiryny nie jest wystarczająco jasny. Wiadomo jednak, że rybawiryna hamuje dehydrogenazę monofosforanu inozyny (IMP), efekt ten prowadzi do wyraźnego obniżenia poziomu wewnątrzkomórkowego trifosforanu guanozyny (GTP), któremu z kolei towarzyszy tłumienie syntezy wirusowego RNA i białek swoistych dla wirusa. Rybawiryna hamuje replikację nowych wirionów, co zmniejsza obciążenie wirusem. Rybawiryna selektywnie hamuje syntezę wirusowego RNA bez hamowania syntezy RNA w normalnie funkcjonujących komórkach.
Rybawiryna jest skuteczna przeciwko wielu wirusom DNA i RNA. Wirusy najbardziej podatne na DNA rnbawiryny to: wirus opryszczki Simplex, wirus poks, choroby Marka. Niewrażliwe na wirusy rnbawiryny DNA są: Varicella Zoster, pseudorabies, ospa krowa. Wirusy najbardziej podatne na RNA rybawiryny to: grypa A, B, paramyksowirus (paragrypa, parotyt epidemiczny, choroba Nucasla), reowirusy, wirusy nowotworowe RNA. Niewrażliwe na wirusy RNA rybawiryny to: enterowirusy, wirus rinowirusa, Semlicy Forest.
Rybawiryna wykazuje aktywność przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Mechanizm działania rybawiryny przeciwko HCV nie jest w pełni zrozumiały. Zakłada się, że akumulacja trifosforanu rybawiryny jako fosforylacji prowadzi do konkurencyjnego hamowania tworzenia trifosforanu guanozyny, zmniejszając w ten sposób syntezę wirusowego RNA. Uważa się, że mechanizm synergistycznego działania rybawiryny i interferonu alfa na HCV wynika ze zwiększonej fosforylacji rybawiryny przez interferon.
Farmakokinetyka
Wchłanianie: doustne podawanie rybawiryny jest szybko wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Ponadto jego biodostępność wynosi ponad 45%.
Dystrybucja: Rybawiryna jest dystrybuowana w osoczu, wydzielinie błony śluzowej dróg oddechowych i krwinkach czerwonych. Duża ilość trifosforanu rybawiryny gromadzi się w krwinkach czerwonych, osiągając plateau do 4 dnia i utrzymując się przez kilka tygodni po podaniu. Okres półtrwania wynosi 3,7 godziny, a objętość dystrybucji (Vd) wynosi 647 - 802 litry. Podczas kursu rybawiryna gromadzi się w osoczu w dużych ilościach. Stosunek biodostępności (AUC - pole pod krzywą „stężenie / czas”) z powtarzaną i pojedynczą dawką wynosi 6. Znaczne stężenie rybawiryny (ponad 67%) można wykryć w płynie mózgowo-rdzeniowym po długotrwałym stosowaniu. Lekko wiąże się z białkami osocza.
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi od 1 do 1,5 godziny.
Czas osiągnięcia terapeutycznego stężenia w osoczu zależy od wielkości minutowej objętości krwi.
Średnia wartość maksymalnego stężenia (Cmax) w osoczu: około 5 µmol na litr pod koniec 1 tygodnia podawania w dawce 200 mg co 8 godzin i około 11 µmol na litr pod koniec 1 tygodnia podawania w dawce 400 mg co 8 godzin.
Biotransformacja: rybawiryna jest fosforylowana w komórkach wątroby do aktywnych metabolitów w postaci mono-, di- i trifosforanu, które są następnie metabolizowane do 1,2,4-triazolokarboksyamidu (hydroliza amidu do kwasu trikarboksylowego i de-borozylacja z wytworzeniem triazolowego metabolitu karboksylowego).
Wydalanie: Rybawiryna jest powoli eliminowana z organizmu. Okres półtrwania (T½po pojedynczej dawce 200 mg wynosi od 1 do 2 godzin od osocza i do 40 dni od czerwonych krwinek. Po zakończeniu kursu T½ około 300 godzin Rybawiryna i jej metabolity są wydalane głównie z moczem. Tylko około 10% jest wydalane z kałem. W postaci niezmienionej około 7% rybawiryny jest eliminowane w ciągu 24 godzin, a około 10% w ciągu 48 godzin.
Farmakokinetyka w szczególnych warunkach klinicznych: Podczas przyjmowania leku u pacjentów z AUC i C niewydolności nerekmax rybawiryna wzrasta, ze względu na zmniejszenie prawdziwego klirensu. U pacjentów z niewydolnością wątroby (stopnie A, B i C) farmakokinetyka rybawiryny nie zmienia się. Po przyjęciu pojedynczej dawki z tłuszczem zawierającym żywność, farmakokinetyka rybawiryny zmienia się znacząco (AUC i C)max wzrost o 70%).

Wskazania do użycia
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (w połączeniu z interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b): u pacjentów pierwotnych nieleczonych wcześniej interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b; podczas zaostrzenia po przebiegu monoterapii interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b; u pacjentów opornych na monoterapię interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość, ciąża, laktacja, przewlekła niewydolność serca II6-III, zawał mięśnia sercowego, niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml / min), ciężka niedokrwistość, niewydolność wątroby, zdekompensowana marskość wątroby, choroby autoimmunologiczne (w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby), nieuleczalne choroby tarczycy, ciężka depresja z zamiarem samobójczym, dzieciństwo i okres dojrzewania (poniżej 18 lat).

Z ostrożnością
Kobiety w wieku rozrodczym (ciąża jest niepożądana), zdekompensowana cukrzyca (z atakami kwasicy ketonowej); przewlekła obturacyjna choroba płuc, zatorowość płucna, przewlekła niewydolność serca, choroba tarczycy (w tym nadczynność tarczycy), zaburzenia krwawienia, zakrzepowe zapalenie żył, mielodepresja, hemoglobinopatia (w tym talasemia, anemia sierpowata), depresja, hemoglobinopatia tendencja samobójcza (w tym historia), starość.

Dawkowanie i podawanie
Wewnątrz, bez żucia i wody pitnej, wraz z przyjmowaniem pokarmu 0,8-1,2 g dziennie w 2 dawkach podzielonych (rano i wieczorem). W tym samym czasie interferon alfa-2b jest przepisywany podskórnie, 3 miliony mi 3 razy w tygodniu lub peginterferon alfa 2b podskórnie, 1,5 µg / kg 1 raz w tygodniu. W połączeniu z interferonem alfa-2b o masie ciała do 75 kg, dawka rybawiryny wynosi 1 g dziennie (0,4 g rano i 0,6 g wieczorem); powyżej 75 kg - 1,2 g dziennie (0,6 g rano i 0,6 g wieczorem). W połączeniu z peginterferonem alfa-2b o masie ciała mniejszej niż 65 kg, dawka rybawiryny wynosi 0,8 g dziennie (0,4 g rano i 0,4 g wieczorem); 65-85 kg - 1 g dziennie (0,4 g rano i 0,6 g wieczorem); ponad 85 kg (0,6 g rano i 0,6 g wieczorem).
Czas trwania leczenia wynosi 24 do 48 tygodni; jednocześnie dla wcześniej nieleczonych pacjentów - co najmniej 24 tygodnie, u pacjentów z wirusem genotypu 1 - 48 tygodni. U pacjentów, którzy nie są podatni na monoterapię interferonem alfa, jak również podczas nawrotu, przez co najmniej 6 miesięcy do 1 roku (w zależności od przebiegu klinicznego choroby i odpowiedzi na leczenie).

Efekty uboczne
Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, ogólne osłabienie, złe samopoczucie, bezsenność, osłabienie, depresja, drażliwość, lęk, labilność emocjonalna, nerwowość, pobudzenie, agresywne zachowanie, dezorientacja; rzadko - tendencje samobójcze, zwiększone napięcie mięśni gładkich, drżenie, parestezje, przeczulica, hipoestezja, omdlenia.
Od układu sercowo-naczyniowego: spadek lub wzrost ciśnienia krwi, brady- lub tachykardia, kołatanie serca, zatrzymanie akcji serca.
Od strony organów krwiotwórczych: niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia, małopłytkowość; niezwykle rzadko - niedokrwistość aplastyczna.
Ze strony układu oddechowego: duszność, kaszel, zapalenie gardła, duszność, zapalenie oskrzeli, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, nieżyt nosa.
Ze strony układu pokarmowego: suchość w ustach, zmniejszenie apetytu, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, zaparcia, zaburzenia smaku, zapalenie trzustki, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, krwawienie z dziąseł, hiperbilirubinemia.
Ze strony zmysłów: uszkodzenie gruczołu łzowego, zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie, upośledzenie / utrata słuchu, szum w uszach.
Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle mięśni.
Ze strony układu moczowo-płciowego: uderzenia gorąca, obniżone libido, bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki, krwotok miesiączkowy, zapalenie gruczołu krokowego.
Reakcje alergiczne: wysypka skórna, rumień, pokrzywka, hipertermia, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja, nadwrażliwość na światło, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Inne: wypadanie włosów, zapalenie spojówek, łysienie, zaburzenia struktury włosów, suchość skóry, niedoczynność tarczycy, ból w klatce piersiowej, pragnienie, zakażenie grzybicze, infekcja wirusowa, cydr grypopodobny, pocenie się, powiększenie węzłów chłonnych.

Przedawkowanie
Być może zwiększone nasilenie działań niepożądanych.
Leczenie: odstawienie leku, leczenie objawowe.

Interakcja z innymi lekami
Leki zawierające związki magnezu i glinu, symetykon zmniejszają biodostępność leku (AUC zmniejsza się o 14%, nie ma znaczenia klinicznego).
W połączeniu z interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b - synergizm działania.
Podaniu rybawiryny podczas leczenia zydowudyną i (lub) stawudyną towarzyszy zmniejszenie ich fosforylacji, co może prowadzić do wiremii HIV i wymagać zmian w schemacie leczenia.
Zwiększa stężenie fosforylowanych metabolitów nukleozydów purynowych (w tym didanozyny, abakawiru) i związane z tym ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej.
Nie wpływa na aktywność enzymatyczną wątroby z udziałem cytochromu P450.
Jednoczesne posiłki wysokotłuszczowe zwiększają biodostępność rybawiryny (AUC i C)max wzrost o 70%).

Specjalne instrukcje
Rozważ teratogenność leku, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym w trakcie leczenia iw ciągu 7 miesięcy po zakończeniu terapii powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
Badania laboratoryjne (kliniczna analiza krwi z obliczeniem formuły leukocytów i liczby płytek krwi, oznaczanie elektrolitów, kreatyniny, funkcjonalnych próbek wątroby) należy przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia, po 2 i 4 tygodniach, a następnie regularnie.
W procesie leczenia rybawiryną maksymalny spadek zawartości hemoglobiny w większości przypadków obserwuje się po 4-8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Przy spadku stężenia hemoglobiny poniżej 110 mg / ml dawkę rybawiryny należy tymczasowo zmniejszyć o 400 mg na dobę, przy zmniejszeniu stężenia hemoglobiny poniżej 100 mg / ml, dawkę należy zmniejszyć do 50% dawki początkowej. W większości przypadków zalecane zmiany dawek zapewniają odzyskanie poziomu hemoglobiny. Przy spadku stężenia hemoglobiny poniżej 85 mg / ml, lek należy odstawić.
W ostrych objawach nadwrażliwości (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksja) należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Przemijająca wysypka nie gwarantuje przerwania leczenia.
W okresie leczenia osoby doświadczające zmęczenia, senności lub dezorientacji powinny powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości psychomotorycznej.
W związku z możliwym pogorszeniem czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, przed zastosowaniem leku, konieczne jest określenie czynności nerek, w szczególności klirensu kreatyniny.

Formularz wydania
Tabletki 0,2 g.
10 lub 20 tabletek w blistrze. 1 lub 2 opakowania blistrowe wraz z instrukcją użytkowania zostaną umieszczone w opakowaniu kartonowym.
W przypadku opakowań dla szpitali: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 opakowań typu blister wraz z instrukcją użytkowania umieszcza się w opakowaniu kartonowym.
50, 100, 200, 500, 1000 tabletek w plastikowym pojemniku lub plastikowej puszce. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 puszek lub pojemników wraz z równą liczbą instrukcji do użytku medycznego umieszcza się w kartonowym pudełku.

Warunki przechowywania
Lista B. W suchym, ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C W zasięgu dzieci.

Okres trwałości
3 lata. Nie używać po upływie daty ważności.