Tilorone (Tilorone)

Lek, który ma nazwę handlową tilaran, jest doskonałym lekiem immunomodulującym, który w przeciwieństwie do antybiotyków mających na celu zniszczenie lub zahamowanie dalszego wzrostu flory bakteryjnej, staje się silnym bodźcem do rozwoju własnych przeciwciał. Efekt ten jest najbardziej fizjologiczny i pozwala uniknąć większości negatywnych reakcji ubocznych narządów i układów ludzkich, w przeciwieństwie do antybiotyków.

Instrukcje użytkowania Tiloron

Tabletki Tilorone to nowoczesny, wysoce skuteczny, przeciwwirusowy i immunomodulujący środek terapeutyczny, który pomaga organizmowi radzić sobie z atakiem cząstek wirusowych poprzez stymulowanie własnych mechanizmów obronnych. Aby oczekiwany efekt odbioru był pozytywny, konieczne jest ścisłe przestrzeganie schematu dawkowania i zaleceń lekarza prowadzącego.

Antybiotyk czy nie?

Tabletek Tiloron nie można przypisać grupie środków przeciwbakteryjnych. Mają działanie terapeutyczne na organizm, stymulując produkcję przez organizm trzech rodzajów interferonów (alfa, beta, gamma).

Grupa farmakologiczna

Według farmakodynamiki, Tiloron jest określany jako leki przeciwwirusowe, leki immunomodulujące, klasa fluorenonów. Substancja czynna tilaran jest z natury induktorem endogennego interferonu, sztucznie syntetyzowanego i ma wpływ na poziom niskiej masy cząsteczkowej.

Mechanizm działania tilaranonu opiera się na produkcji interferonu przez jego własne narządy i układy, w tym komórki nabłonkowe jelita i miąższ wątroby, limfocyty T, leukocyty ziarniste.

W wyniku badań in vivo tiloronu stwierdzono dobrą wchłanialność, biodostępność wynosi około 60%, lek nie ma działania akumulacyjnego i jest usuwany z organizmu po 48 godzinach.

Aby lepiej zrozumieć zasadę jego działania, konieczne jest zrozumienie, czym jest substancja tiloron. Po prostu jest to syntetyczny związek, który oprócz stymulującego działania na układ odpornościowy ma właściwości przeciwnowotworowe i przeciwzapalne.

Skład Tilorone

Aktywny składnik aktywny - w jednej kapsułce zawiera dichlorowodorek tiloronu w objętości 125 mg.

Dodatkowymi składnikami kapsułki w miligramach są cukier mleczny (103), celuloza w postaci mikrokrystalicznej (45), kroskarmeloza sodowa (12), powidon K25 (12), stearynian magnezu (3).

Formularz wydania Tiloron

Dostępny w kapsułkach, podłużny kształt, pomarańczowy odcień.

Zapakowany w blister, 6 lub 10 kart. na każdym z nich opakowanie jest wykonane z kartonu.

Przepis Tilorone po łacinie

Rp: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. Nr 10 w czapkach.

S. Zastosuj zgodnie ze schematem, zgodnie z diagnozą.

Wskazania Tilorone

Poniżej znajduje się lista chorób, które ten lek ma na nie skuteczny wpływ, są to:

• zapalenie wątroby typu A, B, C - natura wirusowa;
• zakaźne stany patologiczne wywołane przez wirus opryszczki pierwszego i drugiego typu, jak również wirus cytomegalii.

W schematach leczenia kombinatorycznego okazało się, że tiloron jest wysoce skuteczny w leczeniu takich patologii, jak:

• ostry autoimmunologiczny proces zapalny (entsifalomyelitis) o charakterze wirusowym lub alergicznym (konieczne jest prowadzenie leczenia pod nadzorem lekarza);
• chlamydia w obszarze moczowo-płciowym, jak również jej forma oddechowa;
• zapalenie cewki moczowej nie jest postacią gonokokową;
• gruźlicze zapalenie płuc.

Do leczenia pacjentów od siódmego roku życia z grypą i infekcjami wirusowymi.

Przeciwwskazania do stosowania tiloronu

Główne ograniczenia, które należy wziąć pod uwagę przy przepisywaniu schematów leczenia zachowawczego kombinatorycznego, to:

• nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki zawarte w składzie chemicznym produktu;
• ciąża i karmienie piersią;
• wiek poniżej 7 lat;
• hipolaktazja i zespół dziedziczny spowodowany upośledzoną absorpcją glukozy i galaktozy.

Dawkowanie i sposób stosowania tiloronu

Ogólnym zaleceniem jest przyjmowanie doustne po posiłkach.

Każda choroba wymaga własnego schematu, dlatego eksperci opracowali pewne mechanizmy terapii, których stosowanie prowadzi do stabilnej remisji.

Pacjenci, którzy osiągnęli pełnoletność

Przy przedłużającym się procesie - 1 korek. / Dwa razy dziennie w pierwszym dniu, schemat leczenia pokrywa się z normalnym przebiegiem zapalenia wątroby. W recepcji potrzebujesz 2,5 g funduszy.

Z przedłużeniem leczenia (1,25-2,5 g) - 125 mg / tydzień.

W przewlekłym przebiegu zwykle wymaga długotrwałego leczenia - od 3,5 miesiąca. do pół roku, przepisana dawka wynosi 3,75-5 g.

Lekarz dokładnie bada wszystkie badania laboratoryjne - analizy biochemiczne, immunologiczne, morfologiczne, a następnie dokonuje złożonego spotkania.

Dalsze 125 mg / 48 godzin.

Dawkowanie przy obliczaniu kursu nie przekracza 2,5 g.

Przedłużenie (2,5 g) –1 kapsułka / tydzień.

Dawka kursu wynosi 5 g. Czas trwania przyjęcia - do sześciu miesięcy.

Pozostałe 3-4 tygodnie należy przyjmować doustnie w 125 mg / 48 godzin.

Dawka jest ustalana zgodnie z indywidualnym przebiegiem choroby przy ścisłym przestrzeganiu wszystkich zaleceń specjalisty.

Działanie zapobiegawcze - 125 mg, raz na 7 dni, tylko 2,5 miesiąca. Dawkowanie - 6 kapsułek.

Dzieci w wieku siedmiu lat

W przypadku braku powikłań, w przypadku grypy i ARVI, stosuje się je w dawce 60 mg raz dziennie w pierwszym, drugim i czwartym dniu od rozpoczęcia terapii. Całkowita dawka na kurs wynosi 180 mg.

Przy skomplikowanych formach - 60 mg / dobę, w pierwszych dwóch dniach, czwartym i szóstym dniu od rozpoczęcia kursu terapeutycznego. Wymagana dawka w trakcie leczenia wynosi 0,24 g.

Skutki uboczne i skutki Tilorone

Być może pojawienie się szybko przechodzącego stanu dreszczy i zjawisk alergicznych o innym charakterze.

Niezwykle rzadko obserwuje się zespół dyspeptyczny, objawy są podobne do owrzodzenia żołądka.

Przedawkowanie nie zostało zarejestrowane.

Tiloron podczas ciąży i karmienia piersią

Pacjentki w ciąży nie powinny stosować tiloronu.

Jeśli konieczne jest podawanie leku w okresie karmienia piersią, konieczne jest odciągnięcie dziecka od piersi na okres terapii.

Kompatybilność z Tiloronem i alkoholem

Oficjalne instrukcje dotyczące leku nie wskazywały nic na wspólne działanie tiloronu i alkoholu. Po wystawieniu na działanie etanolu wszystkie reakcje, nawet w zdrowym ciele, przebiegają inaczej, a tym bardziej, gdy organizm kieruje wszystkie swoje siły, aby oprzeć się ekspozycji na wirusy. Dlatego, biorąc razem te dwie substancje, niezwykle trudno jest przewidzieć możliwe reakcje organizmu.

Ciężkie zatrucie i reakcje alergiczne, to nie jest cała lista wspólnego picia alkoholu i leków. Ponadto istnieje silny negatywny wpływ na funkcjonowanie nerek i wątroby.

Tiloron jest całkowicie usuwany z organizmu po dwóch pełnych dniach, dopiero po tym czasie można spożywać alkohol.

Tanie analogi tiloron

Leki na bazie dichlorowodorku tiloronu, które są strukturalnymi analogami tiloronu, ale mają to:

• Tilaksyna - koszt około 220 rubli, równoważny synonim, ma taki sam efekt;
• Amiksin jest absolutną kopią składu chemicznego, cena wynosi około 580 rosyjskich. ruble;
• Tiloram - cena wynosi około 590 rubli, koszt może się różnić;
• Lavomax - koszt jest wyższy niż koszt tiloronu - około 840 rubli.

Analogi dotyczące mechanizmu działania i głównych wskazań:

• Remantadyna jest budżetowym analogiem tiloronu (od 70 rubli), ale działa tylko przeciw grypie A, jest stosowana zarówno do celów profilaktycznych, jak i terapeutycznych, ma gorszą skuteczność niż tiloron;
• rybawiryna - od 180 rubli. ma szerokie spektrum działania, wpływa na DNA cząstki wirusa, lista wskazań dla tego leku jest szersza niż dla tiloronu;
• Kagotsel - kosztuje około 240 rubli. Może być stosowany dla dzieci po osiągnięciu wieku 3 lat, przepisywany na opryszczkę, grypę i choroby wirusowe układu oddechowego;
• Arbidol - środek przeciwwirusowy kosztujący około 250 rubli, podobny do Kagotsel, może być również stosowany w pediatrii, dopóki dziecko nie osiągnie wieku 3 lat;
• tsikloferon - od 190 p., jest przeznaczony do leczenia grypy, przeziębienia i infekcji opryszczki u dorosłych, w pediatrii może być stosowany tylko wtedy, gdy dziecko ma cztery lata.

Porównanie amyksyny i tiloronu

Oba sposoby są absolutnymi synonimami, o tym samym składzie chemicznym, mającymi po prostu inną nazwę handlową, dlatego wybór konkretnego leku musi być dokonany na podstawie innych cech, na przykład kosztu lub firmy producenta.

Recenzje lekarzy na temat tiloronu

Lek przeciwwirusowy tilaran ma głównie pozytywne reakcje zarówno personelu medycznego, jak i pacjentów.

Wielu lekarzy odnotowuje minimalną listę przeciwwskazań i negatywnych skutków ubocznych, a jego specyficzna właściwość do połączenia z innymi lekami, a także dodatkowe działanie przeciwzapalne, doprowadzi go do jednej z wiodących pozycji wśród leków tej samej grupy farmakologicznej.

Eksperci bardzo doceniają zdolność leku do aktywnego pobudzania układu odpornościowego, dlatego pacjent nie tylko odzyskuje zdrowie, ale także w przyszłości, jego własna odporność jako tarcza chroni go przed wszystkimi możliwymi wirusami.

Tiloron

Tiloron: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Tilorone

Składnik aktywny: tiloron

Producent: Moskhimpharmpreparaty je. N. A. Semashko (Rosja), Ozon Farm, LLC (Rosja), ZIO-Health (Rosja)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 23.11.2018

Tiloron jest immunostymulującym środkiem przeciwwirusowym.

Uwolnij formę i kompozycję

• tabletki powlekane: okrągłe, dwuwypukłe, od żółtego do pomarańczowego; Przekrój poprzeczny pokazuje dwie warstwy - powłokę foliową i rdzeń pomarańczowy, możliwe są białe i pomarańczowe plamy w różnych odcieniach (6, 7, 10, 14, 20, 25 lub 30 sztuk w blistrach, w kartonowym pakiecie 1, 2, 3, 4, 5 lub 10 opakowań; 10, 20, 30, 40, 50, 100 lub 500 sztuk w puszkach z puszek z politereftalanu etylenu / polipropylenu, w kartonowym pakiecie po 1 puszce;
• kapsułki: wielkość nr 1, twarda żelatyna, pomarańcza; zawartość jest granulatem zawierającym proszek i pomarańczowe granulki, mogą występować pomarańczowe plamy o różnych odcieniach (6 lub 10 sztuk w blistrach, w opakowaniu kartonowym 1 opakowanie).

Skład jednej tabletki:

• składnik aktywny: dichlorowodorek tiloronu (tiloron) - 60 lub 125 mg;
• składniki pomocnicze (w tabletkach 60/125 mg): laktoza jednowodna (cukier mleczny) - 84,4 / 103 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 28,5 / 45 mg, kroskarmeloza sodowa - 7,6 / 12 mg, powidon-K25 - 7, 6/12 mg, stearynian magnezu - 1,9 / 3 mg;
• skład powłoki (w tabletkach 60/125 mg): makrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, dwutlenek tytanu - 1,68 / 2,8 mg, hypromeloza - 3,42 / 5,7 mg, barwnik tropeolin -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Skład jednej kapsułki:

• składnik czynny: tiloron - 125 mg (w przeliczeniu na 100% substancji);
• składniki pomocnicze: stearynian wapnia, kopowidon (Plasdone S-630), celuloza mikrokrystaliczna (Vivapur typ 102), koloidalny dwutlenek krzemu (Aerosil);
• skład otoczki kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), barwniki zachodzące na zachód słońca żółty (E110).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Tiloron ma działanie immunomodulujące i przeciwwirusowe. Jest syntetycznym induktorem interferonu o niskiej masie cząsteczkowej. Stymuluje powstawanie w organizmie interferonu beta, gamma, alfa, lambda. Po podaniu leku interferon wytwarza głównie komórki nabłonkowe jelit, limfocyty T, granulocyty, hepatocyty i neutrofile. Po doustnym podaniu tiloronu maksymalną produkcję interferonu określa się w następującej kolejności: jelito - wątroba - krew (po 4-24 godzinach).

Po pojedynczym podaniu doustnym maksymalnej dawki dobowej tiloronu dla osoby, maksymalne stężenie w tkance płucnej interferonu lambda określa się po 24 godzinach, a interferon alfa - po 48 godzinach.

Interferon lambda w tkance płucnej zwiększa ochronę przeciwwirusową dróg oddechowych przed grypą i innymi infekcjami wirusowymi układu oddechowego.

Tilaran indukuje syntezę interferonu w ludzkich leukocytach, stymuluje komórki macierzyste szpiku kostnego. W zależności od dawki, lek jest w stanie zwiększyć wytwarzanie przeciwciał, zmniejszyć stopień immunosupresji, przywrócić stosunek supresorów T i komórek T pomocniczych.

Mechanizm przeciwwirusowego działania tiloronu wynika z hamowania translacji białek specyficznych dla wirusa w zainfekowanych komórkach, w wyniku czego następuje reprodukcja wirusów.

Lek jest skuteczny w wielu zakażeniach wirusowych, w tym wirusach opryszczki, wirusach zapalenia wątroby, wirusach grypy i innych ostrych zakażeniach wirusowych układu oddechowego (ARVI).

Farmakokinetyka

Po wejściu do przewodu pokarmowego tilaran jest szybko wchłaniany. Jego biodostępność wynosi około 60%. 80% wiąże się z białkami osocza.

Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 48 godzin, jest głównie wydalany w postaci niezmienionej: przez jelita - 70%, przez nerki - 9%.

Tiloron nie ulega biotransformacji. Nie gromadzi się w ciele.

Wskazania do użycia

• grypa i inne ostre infekcje wirusowe układu oddechowego (leczenie i zapobieganie);
• wirusowe zapalenie wątroby A, B i C;
• zakażenie wirusem cytomegalii;
• zakażenie opryszczką;
• gruźlica płuc (w terapii skojarzonej);
• chlamydia układu moczowo-płciowego i oddechowego (w złożonej terapii);
• wirusowe i zakaźne alergiczne zapalenie mózgu i rdzenia, w tym zapalenie mózgu i rdzenia, zapalenie błony naczyniowo-oddechowej i stwardnienie rozsiane (w złożonej terapii).

U dzieci w wieku od 7 lat lek Tilorone stosuje się w leczeniu ARVI, w tym grypy.

Przeciwwskazania

• dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, złe wchłanianie glukozy-galaktozy;
• ciąża;
• okres laktacji;
• dzieci do 7 lat;
• obecność nadwrażliwości na którykolwiek składnik leku.

Zgodnie z instrukcjami Tiloron należy stosować pod ścisłym nadzorem lekarza w ramach leczenia skojarzonego wirusowego i zakaźnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia.

Instrukcja użytkowania Tilorone: metoda i dawkowanie

Tiloron jest wskazany do podawania doustnego. Tabletki należy przyjmować po posiłku.

Zalecane schematy dawkowania dla dorosłych, w zależności od dowodów:

• grypa i inne ostre infekcje wirusowe układu oddechowego: leczenie - 125 mg / dobę przez pierwsze dwa dni, następnie - 125 mg w odstępach 48 godzin, całkowita dawka kursu - 750 mg; zapobieganie - 125 mg raz w tygodniu przez 6 tygodni, całkowita dawka - 750 mg;
• wirusowe zapalenie wątroby A: 125 mg dwa razy dziennie pierwszego dnia, a następnie 125 mg w odstępach 48 godzin, całkowita dawka wynosi 1250 mg;
• ostre wirusowe zapalenie wątroby B: 125 mg / dobę przez pierwsze dwa dni, a następnie 125 mg w 48-godzinnych odstępach, całkowita dawka wynosi 2000 mg. W przypadku przedłużającego się przebiegu choroby 125 mg dwa razy dziennie pierwszego dnia, a następnie 125 mg w odstępach 48-godzinnych całkowita dawka wynosi 2500 mg;
• przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby B: początkowa faza leczenia (całkowita dawka - 2500 mg) - 125 mg dwa razy dziennie przez pierwsze dwa dni, a następnie 125 mg w odstępach 48 godzin; faza kontynuacji (dawka całkowita - 1250-2500 mg) - 125 mg raz w tygodniu. Oczywiście dawka leku może zmieniać się w zakresie 3750-5000 mg, czas trwania leczenia wynosi 3,5-6 miesięcy, co zależy od wyników badań morfologicznych, immunologicznych i biochemicznych markerów aktywności procesu;
• ostre zapalenie wątroby typu C: 125 mg / dobę przez pierwsze dwa dni, następnie 125 mg w odstępach 48 godzin, całkowita dawka wynosi 2500 mg;
• przewlekłe zapalenie wątroby typu C: początkowa faza leczenia (całkowita dawka - 2500 mg) - 125 mg dwa razy dziennie przez pierwsze dwa dni, a następnie 125 mg w odstępach 48 godzin; faza kontynuacji (dawka całkowita - 2500 mg) - 125 mg raz w tygodniu. Oczywiście dawka leku wynosi 5000 mg, czas trwania leczenia wynosi około 6 miesięcy i zależy od wyników badań morfologicznych, immunologicznych i biochemicznych odzwierciedlających stopień aktywności procesu;
• wirus cytomegalii, zakażenie opryszczką: 125 mg / dobę przez pierwsze dwa dni, następnie 125 mg w odstępach 48 godzin, całkowita moc dawki - 1250-2500 mg;
• gruźlica płuc: 250 mg / dzień przez pierwsze dwa dni, następnie 125 mg w odstępach 48 godzin, całkowita dawka wynosi 2500 mg;
• chlamydia układu moczowo-płciowego i oddechowego: 125 mg / dobę przez pierwsze dwa dni, następnie 125 mg w odstępach 48 godzin, całkowita dawka - 1250 mg;
• wirusowe i zakaźne alergiczne zapalenie mózgu i rdzenia: 125–250 mg / dobę przez pierwsze dwa dni, a następnie 125 mg co 48 godzin. Dawka jest ustalana indywidualnie, czas trwania terapii wynosi 3-4 tygodnie.

Dawki dla dzieci od 7 lat:

• nieskomplikowane formy grypy i inne ostre infekcje wirusowe układu oddechowego: 60 mg raz na dobę w pierwszym, drugim i czwartym dniu leczenia. Całkowita dawka kursu - 180 mg;
• występowanie powikłań grypy lub innych ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego: 60 mg raz na dobę w pierwszym, drugim, czwartym i szóstym dniu leczenia. Całkowita dawka kursu - 240 mg.

Efekty uboczne

Tiloron może powodować krótkotrwałe dreszcze, występowanie zaburzeń dyspeptycznych i rozwój reakcji alergicznych.

Przedawkowanie

Do tej pory nieznane są przypadki przedawkowania.

Specjalne instrukcje

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów silnikowych i złożone mechanizmy

Nie stwierdzono negatywnego wpływu Tiloron na funkcje poznawcze i psychomotoryczne osoby.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Tilorone jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Karmienie piersią należy przerwać, jeśli potrzeba leczenia w okresie laktacji jest uzasadniona.

Użyj w dzieciństwie

Preparat Tiloron stosuje się u dzieci w wieku od 7 lat w leczeniu grypy i ARVI.

Interakcja z narkotykami

Tiloron można stosować w ramach kompleksowej terapii antybiotykami i lekami tradycyjnie zalecanymi w leczeniu zakażeń bakteryjnych i wirusowych.

Analogi

Analogi Tilorona to: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, suchym, chronionym przed światłem, w temperaturze do 25 ° C

Okres ważności tabletek - 3 lata, kapsułki - 2 lata.

Warunki sprzedaży aptek

Recepta.

Tilorone Recenzje

Opinie Tilorone są kontrowersyjne. Niektórzy pacjenci potwierdzają jego wysoką skuteczność i wskazują, że gdy zostanie podjęta, czas trwania choroby jest znacznie skrócony, ale lek jest trudny do znalezienia na wolnym rynku. Inni deklarują całkowity brak efektu przyjmowania Tilorone.

Skargi dotyczące rozwoju działań niepożądanych są rzadkie.

Cena Tiloron w aptekach

Przybliżona cena Tiloron wynosi 680–810 rubli. za opakowanie 10 tabletek.

Nieefektywny i niebezpieczny. Ostry eksperyment w skali krajowej

Czym są interferony, dlaczego tak bardzo je kochamy i jak są traktowane w innych krajach?

Interferony są grupą cytokin, które wykazują całe spektrum właściwości biologicznych, w tym hamowanie proliferacji komórek, indukcję różnicowania komórek, modulację układu odpornościowego, hamowanie angiogenezy (Pestka S. i in., 1987; Pfeffer LM i in., 1998; Stark GR i in.., 1998; Uddin S. i in., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Pomimo faktu, że odkrycie interferonów było związane z ich aktywnością przeciwwirusową, dziś dobrze wiadomo, że cząsteczki te mają efekt pleurotropowy na ważne funkcje komórkowe, co objawia się złożonymi kaskadami sygnalizacyjnymi. Naruszenia, które występują na poziomie regulacji komórkowej, mogą prowadzić do rozwoju wyjątkowo niekorzystnych warunków, takich jak patologia nowotworowa itp. Dlatego do systemu regulacji komórkowych należy podejść ze szczególną ostrożnością, aby przypadkowe efekty nie prowadziły do ​​poważnych konsekwencji.

Interesująca jest także historia odkrycia interferonów: po raz pierwszy naukowcy pomyśleli o konieczności radzenia sobie z nieznaną wcześniej reakcją organizmu, gdy 2 japoński wirusolog Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) i Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima) pracowali w Instytucie Chorób Zakaźnych Uniwersytet w Tokio, w poszukiwaniu skuteczniejszej szczepionki przeciwko ospie, ujawnił zahamowanie wzrostu wirusa w skórze królika i jądrach, które wcześniej były leczone wirusem inaktywowanym ultrafioletem. Wyniki dalszych badań w tym kierunku zostały opublikowane w czasopismach naukowych, ale z jakiegoś powodu nie zostały należycie uznane przez społeczność naukową.

W tym samym czasie brytyjski wirusolog Alik Isaac (Alick Isaacs) i szwajcarski badacz Jean Lindenmann z Narodowego Instytutu Badań Medycznych w Londynie zwrócili uwagę na zakłócający wpływ inaktywowanego termicznie wirusa grypy na wzrost normalnych cząstek wirusowych w błonie kosmówkowo-omoczniowej jaja kurze. Wyniki tych badań zostały opublikowane w 1957 roku. Następnie naukowcy po raz pierwszy użyli terminu interferon, a dziś ten specyficzny środek jest znany jako interferon typu 1.

Od tego czasu rozpoczął się rozkwit interferonu. Na całym świecie naukowcy badali ich funkcje, a także zajmowali się kwestiami związanymi z ich praktycznym zastosowaniem. Należy zauważyć, że dostępność terapii interferonem znacznie wzrosła wraz z rozwojem metod inżynierii genetycznej i aż do wczesnych lat 80. XX wieku. były to bardzo drogie substraty.

Interferony są podzielone na 2 główne typy - 1 i 2. W każdym z nich homologia strukturalna jest wysoka, ale między nimi jest minimalna. Interferony wywierają działanie biologiczne poprzez interakcję z receptorami znajdującymi się na powierzchni komórki.

Zastosowanie interferonu

Ze względu na szeroki zakres funkcji interferony były stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych, zespołów neurologicznych i infekcji wirusowych. Środki aktywujące układ odpornościowy (na przykład małe cząsteczki imikwimodu, które aktywują TLR7) indukują powstawanie interferonu-alfa. Imikwimod jest głównym składnikiem kremu Aldara, który ma dostęp do rynku amerykańskiego i jest stosowany w leczeniu rogowacenia słonecznego, powierzchownego raka podstawnokomórkowego, brodawczaka i innych chorób (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Niektóre badania wykazały, że właściwości antyproliferacyjne imikwimodu są całkowicie niezależne od funkcjonowania układu immunologicznego: ta cząsteczka wywiera swój wpływ poprzez zwiększenie poziomu receptora opioidowego czynnika wzrostu (Zagon I.S. i in., 2008).

Interferony stosuje się także w leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane (Paolicelli D. i in., 2009). Terapia interferonem w połączeniu z chemioterapią i radioterapią jest stosowana w różnych typach patologii nowotworowych. Odkrył najszersze zastosowanie w leczeniu hematologicznych formacji nowotworowych, takich jak białaczka, przewlekła białaczka szpikowa i tym podobne. (Hauschild A. i in., 2008).

Interferony są powszechnie uznawane w leczeniu zapalenia wątroby (B i C), często w połączeniu z innymi środkami przeciwwirusowymi (Shepherd J. i in., 2000; Cooksley, W.G., 2004). W wielu przypadkach stosowania schematów leczenia zawierających interferony i inne środki przeciwwirusowe możliwe jest uzyskanie dość dobrej odpowiedzi klinicznej (Ge D., 2009).

W krajach USA i UE interferony nie są stosowane w ARVI. Ponadto niektórzy naukowcy sceptycznie podchodzą do skuteczności takiej terapii. Jednym z powodów jest potrzeba podawania znacznie większych dawek. Aby wstrzyknięty interferon miał działanie przeciwwirusowe, konieczne jest, aby jego stężenie we krwi nie było niższe niż 100 jednostek / ml. Aby wytworzyć takie stężenie interferonu we krwi ludzi i zwierząt, należy go podawać w dawce 2 · 10 5–3 · 10 5 jednostek / kg masy ciała (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Jeśli jednak kwestie wydajności są nadal przedmiotem dyskusji, co z profilem bezpieczeństwa? Interferony jako cząsteczki o bardzo szerokim spektrum działania po prostu nie mogą nie wywoływać reakcji ubocznych. Obejmują one zakres od niewielkich, takich jak gorączka, bóle głowy i bóle mięśni, do całkiem poważnych, związanych z objawami reakcji immunosupresyjnych (neutropenia) i zwiększonym ryzykiem samobójstwa.

Dlatego konieczne jest zrozumienie, że ponieważ interferony wywierają wyraźny wpływ na komórki, w żadnym przypadku nie można ich uważać za środki pozbawione skutków ubocznych dla organizmu. I pomimo ich powszechnego stosowania jako skutecznych substancji farmaceutycznych w leczeniu różnych typów chorób, dokładny mechanizm działania interferonu jest nadal niejasny.

Fakt, że obecnie, biorąc pod uwagę osiągnięcia nauki i technologii, pozostają poważne luki w zrozumieniu mechanizmu działania tych cytokin, odzwierciedla złożoność ich pracy w ludzkim ciele. Dlatego w krajach zachodnich interferony są szeroko stosowane w leczeniu takich ciężkich patologii, jak zapalenie wątroby, nowotwory. Ważne jest, aby pamiętać, że nie ma wskazań do ich stosowania w grypie w USA i krajach UE. W rzeczywistości interferony są stosowane do leczenia ARVI tylko w krajach byłego ZSRR. Ale to nie jest najgorsze.

Co do induktorów interferonu

Od razu zauważamy, że induktory interferonu jednocześnie wzburzyły umysły naukowców. Badania wykazały, że podawanie takich środków prowadzi do wzrostu poziomu interferonu krążącego we krwi. Tak więc, wprowadzenie takich czynników, naukowcy próbowali rozwiązać problem związany z koniecznością wprowadzenia wysokich dawek interferonów, aby zapewnić skuteczność ich działań. Przeprowadzone badania przedkliniczne nie dały jasnej odpowiedzi na pytanie o skuteczność przeciwwirusową lub antyproliferacyjną. Jednak wykazały one znaczną toksyczność nowych cząsteczek. W konsekwencji praca w kierunku, aktywnie rozwijająca się w krajach zachodnich w latach 70. XX wieku. został zawieszony. Inną rzeczą jest to, że w wielu ośrodkach badawczych ZSRR aktywnie kontynuował.

Takie rozgałęzienie doprowadziło do tego, że induktory interferonu, szeroko rozpowszechnione w naszym regionie, są niezwykle ostrożnie stosowane w USA i krajach UE. Ponieważ mechanizm działania induktorów interferonu opiera się na ingerencji w układ sygnałowy komórek, skutki uboczne są dość poważne, a ich zastosowanie jest istotne w przypadku, gdy potencjalna szkoda jest mniejsza niż oczekiwany efekt.

Tak więc w 1997 r. Imikwimod wspomniany powyżej został zatwierdzony w USA do leczenia różnych chorób skóry, w tym patologii onkologicznej. Lek ten jest zwykle przepisywany po zabiegu chirurgicznym, który zazwyczaj jest bardziej skuteczny w uzyskaniu odpowiedzi klinicznej na niektóre rodzaje nowotworów (według Food and Drug Administration).

Wskazuje to, że interferonów, aw szczególności ich induktorów, nie można nazwać bezpiecznymi cząsteczkami. Jednocześnie w krajach WNP stosowanie interferonów i ich induktorów jest wyjątkowo niepoważne, postulując korzystny profil bezpieczeństwa tych, które pozwalają na ich stosowanie u dzieci. Jak wspomniano powyżej, cząsteczki te działają na poziomie sygnalizacji komórkowej, wpływając na transkrypcję genów. Naruszenie regulacji sygnalizacji komórkowej może prowadzić do rozwoju poważnych chorób, w tym raka. Co ciekawe, nie tylko pacjenci, ale pracownicy służby zdrowia na naszych szerokościach geograficznych nie otrzymują informacji o potencjalnych zagrożeniach związanych z tymi substancjami.

tiloron

W krajach WNP, a zwłaszcza na Ukrainie, powszechne jest stosowanie leków, których aktywnym składnikiem jest tiloron w postaci dichlorowodorku. Ten induktor interferonu jest substancją o niskiej masie cząsteczkowej, po raz pierwszy zsyntetyzowaną w Stanach Zjednoczonych. W latach 70. XX wieku. Tilaran został zsyntetyzowany w ZSRR.

Po odkryciu lub syntezie nowej cząsteczki, w celu wprowadzenia na rynek nowego leku, jak wiadomo, substancja chemiczna musi przejść niezbędne etapy, a mianowicie badania przedkliniczne i kliniczne. Na etapie badań przedklinicznych (wczesne lata 70. XX wieku) wiele badań wykazało, że tilaran jest substancją indukującą wytwarzanie interferonu, co prowadzi do eliminacji zakażenia wirusowego. Jednak dalsze badania przeprowadzone w krajach zachodnich otworzyły drugą stronę medalu - wysoką toksyczność. Badając zastosowanie tiloronu u ludzi, wykazano, że substancja ta jest zarówno nieskuteczna, jak i niebezpieczna (Kaufman H.E. i in., 1971). W rezultacie intensywne badania (w krajach zachodnich), mające na celu wprowadzenie tiloronu na rynek, znacznie się zmniejszyły, a następnie ustały. Czego nie można powiedzieć o ZSRR: tutaj był dalej badany, po czym został wprowadzony na rynek. Obecnie na Ukrainie zarejestrowano kilka leków, których aktywnym składnikiem jest tiloron. A co z morzem? I tam dichlorowodorek tiloronu znajduje się na liście mutagenów zgodnie z wytycznymi dotyczącymi bezpieczeństwa laboratoryjnego dla planu chemicznych środków higienicznych (Texas Tech University, 2013). Informacje o właściwościach mutagennych tiloronu opublikowano w 1977 r. (Benedict W.F. i in., 1977).

Podobnie jak w przypadku innych induktorów interferonu popularnych w krajach WNP, w krajach zachodnich nie stosowano ich ani ich analogów jako narkotyków. W związku z tym informacje o skuteczności i profilu bezpieczeństwa tych substancji nie mogą być. Badania kliniczne poprzedzające usunięcie tych leków na rynki krajów WNP były lokalne, a na zachodzie społeczność naukowa ich nie rozpoznaje.

Umifenovir

Substancja ta jest pochodną heterocyklicznej zasady zawierającej azot, indolu. Według deklarowanych producentów właściwości leków, których składnikiem aktywnym jest umifenowir, cząsteczka ta ma działanie immunomodulujące i przeciwwirusowe. W szczególności wykazuje właściwości hamujące przeciwko wirusom grypy A i B, wykazuje aktywność indukującą interferon, stymuluje reakcje odporności humoralnej i komórkowej, zwiększając odporność organizmu na infekcje wirusowe. Według zagranicznych źródeł, we wskazanych wskazaniach umifenowir jest stosowany w krajach WNP i Chinach. Można zauważyć, że teraz wzrosło zainteresowanie naukowców z zachodnich krajów rozwiniętych gospodarczo tą substancją. Potwierdzają to badania przeprowadzone w Instytucie Biologii i Chemii Białek na Uniwersytecie w Lyonie (Francja), podczas których badano wpływ umifenowiru na fuzję błony komórkowej i błony wirusa zapalenia wątroby typu C (Teissier E. i in., 2011). W artykule, który przedstawia wyniki prac, między innymi odnotowano zainteresowanie tą kategorią leków w związku z ich wpływem na przenikanie wirusa do komórki. Zatem środki te mogą budzić poważne zainteresowanie w kontekście wpływu na wczesny etap cyklu życia wirusa. Umifenowir wpływa na warstwę fosfolipidową błony, a także białka zawierające aromatyczne aminokwasy, takie jak tryptofan i tyrozyna. Zgodnie z wysuniętą hipotezą jest to właśnie powód, dla którego umiphenowir hamuje cykl życiowy wirusa. W tym artykule nie ma danych na temat wpływu cząsteczki na cykl życiowy wirusa grypy i działanie indukujące interferon, wskazano jedynie, że jest on stosowany w Rosji i Chinach do leczenia wirusa grypy i charakteryzuje się właściwościami immunostymulującymi. W związku z tym nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania leków na bazie umifenowiru w zakażeniach wywołanych wirusem grypy w takich krajach jak USA i UE, lub ich wyniki nie zostały opublikowane.

Cridanimode

Ta substancja chemiczna jest również dość popularna w krajach WNP i na Dalekim Wschodzie. Jest to pochodna akrydyny, nazwa chemiczna to 10-karboksymetylo-9-akridanon. Przed bezpośrednim omówieniem właściwości hybrydy potrzebna jest mała uwaga. Historycznie istnieje kilka systemów klasyfikacji związków organicznych, w wyniku których do tej samej substancji czasami mogą być przypisane różne nazwy. A jeśli używasz nazwy chemicznej, a nie międzynarodowej niezastrzeżonej nazwy (INN), może to być mylące zarówno dla pracowników służby zdrowia, jak i pacjentów. Octodihydroakrydynyl sodu i kwas akrydonoctowy na pierwszy rzut oka wydają się być różnymi substancjami czynnymi. Jeśli jednak odwołujesz się do międzynarodowych zasobów dostarczających informacji na temat nomenklatury substancji chemicznych, możesz zauważyć, że wymienione nazwy są synonimami. Może to wynikać z faktu, że ponieważ kation sodu jest silną zasadą, a kwas akrydonowo-octowy jest słabym elektrolitem, w roztworze wodnym zachodzi równowaga dynamiczna, a protony wodoru zastępują jon sodowy.

Ponadto, w niektórych źródłach kwas akrydonowo-octowy pojawia się pod inną nazwą - octan akrylonu megluminy (to pod tą nazwą substancja ta znajduje się na Liście niezbędnych i niezbędnych leków przez rosyjską służbę federalnego nadzoru w dziedzinie zdrowia).

Ten przykład sugeruje, że konieczne jest zastosowanie jednolitego systemu nazewnictwa leków, który jest oznaczeniem substancji czynnych za pomocą INN. Ze względu na te sprzeczności pracownicy służby zdrowia i pacjenci mogą mieć trudności ze znalezieniem informacji na temat właściwości interesujących ich leków.

Należy zauważyć, że obecnie w Stanach Zjednoczonych Cridanimod jest na etapie badań przedklinicznych, podczas których badana jest jego rola w złożonej terapii raka endometrium opornego na hormony. Naukowcy interesują się cząsteczką ze względu na fakt, że wykazano, że właściwość kriodanimodu zwiększa ekspresję receptorów progesteronu w endometrium u szczurów.

Na uwagę zasługuje fakt, że wiarygodne międzynarodowe zasoby informacyjne nie zawierają danych na temat badań klinicznych w USA i krajach UE takich substancji jak Kagocel, umifenowir, octan sodu oksodihydroakrydyny, kwas acridone octowy (octan meglumin acridone).

Te związki chemiczne są aktywnymi składnikami leków zarejestrowanych na Ukrainie, które są stosowane w zapobieganiu i leczeniu SARS, grypy i innych infekcji wirusowych. Ich użycie jest ograniczone do krajów WNP i niektórych państw Dalekiego Wschodu.

Co można z tym powiązać, biorąc pod uwagę brak wiarygodnych informacji z międzynarodowych źródeł dotyczących profilu bezpieczeństwa induktorów interferonu?

Rozumiejąc potencjalne zagrożenia dla zdrowia, do tej kwestii należy podejść tak poważnie, jak to możliwe. W końcu rzeczywisty wpływ substancji wpływających na regulację szlaków sygnalizacji komórkowej na zdrowie można zidentyfikować od dziesięcioleci. Nie można założyć, że producenci tych leków są świadomi potencjalnego ryzyka, ale nadal je produkują. A może mamy do czynienia z przypadkiem skrajnego cynizmu?

Tiloron

Tilorone jest syntetycznym związkiem niskocząsteczkowym o właściwościach przeciwwirusowych i zdolności do indukowania interferonu po podaniu doustnym. Istnieją również doniesienia o jego właściwościach przeciwnowotworowych i przeciwzapalnych. W postaciach dawkowania stosuje się go w postaci dichlorowodorku. [3]

Zarejestrowany w Rosji [2] i na Ukrainie [4] jako lek przeciwwirusowy i immunomodulujący. Nie ma informacji o rejestracji tiloronu jako leku poza byłym ZSRR. [5]

Treść

Historia

Pierwsza wzmianka o 2,7-bis- [2- (dietyloamino) etoksy] fluorenonie-9 znajduje się w zgłoszeniu patentowym USA nr 788,038 z 30 grudnia 1968 r. (Patent USA nr 3592819), który opisuje preparat (wśród innych związków, następnie Tilorone Analogs (Tilorone Analogs) i ich właściwości przeciwwirusowe. Pierwszymi publikacjami w czasopiśmie naukowym były artykuły Geralda D. Mayera i Russella F. Kruegera w czasopiśmie Science - jedna z najbardziej autorytatywnych publikacji naukowych (czynnik oddziaływania na rok 1981 przekracza 138) [6], [7]. Pierwsze próby bezpieczeństwa i indukcji interferonu u ludzi pochodzą z 1971 r. [8]. W 1973 r. W czasopiśmie Antibiotics [9] opublikowano artykuł Zinaidy Vissarionovny Ermolyeva i in., Na temat interferonogennych właściwości tiloronu. Ten artykuł wzbudził zainteresowanie sowieckich naukowców Tiloronem. W 1975 r. L. A. Litvinova w Instytucie Fizykochemicznym Akademii Nauk ukraińskiej SSR (Odessa) po raz pierwszy zsyntetyzował tiloron w ZSRR [10].

Nagrane efekty na zwierzętach laboratoryjnych

Aktywność przeciwwirusowa

Aktywność przeciwwirusowa tiloronu in vitro (w hodowli komórkowej) była mało badana. Przyczyna leży prawdopodobnie w fakcie, że w latach 70. (to znaczy dokładnie wtedy, gdy tilaran był badany w najbardziej szczegółowy i intensywny sposób), ten typ badań nie uzyskał jeszcze takiego znaczenia i dystrybucji, jak w następnych dziesięcioleciach. Kiedy te testy weszły do ​​praktyki wirusologii eksperymentalnej jako obowiązkowe, były już szczegółowe wyniki badań na zwierzętach, które znacznie zmniejszyły entuzjazm do testowania leku na komórkach.

W hodowli komórkowej bsc-1 (linia wrażliwa na interferon), tilaran w stężeniu 10 μg / ml hamowany, jak cytozyna, arabinozyd, ale silniejszy niż ten drugi, synteza białek wirusowych (wirus opryszczki pospolitej i pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej) i kwasów nukleinowych, a wpływ leku nie został odnotowany, jeśli kultura została przemyta lekiem 24 godziny przed zakażeniem wirusem [11], [12]

Indukcja interferonu

Tiloron to pierwszy opisany doustnie skuteczny induktor interferonu o niskiej masie cząsteczkowej [7] [13]. Jeśli chodzi o indukcję interferonu, ludzie mają sprzeczne informacje. Zatem w wielu pracach przeglądowych wspomniano, że tilaran nie indukuje interferonu u naczelnych, w tym u ludzi. Z drugiej strony wykazano [14], że tilaran powoduje zauważalny i znaczący wzrost miana interferonu, jednak u osób z niskimi wartościami tła. Być może różnica w wynikach uzyskanych w różnych krajach w różnym czasie wynika z różnicy w stosowanych dawkach. Tiloron, podobnie jak inne induktory interferonu, charakteryzuje się zjawiskiem hiporeaktywności - obniżeniem poziomu syntezy interferonu w odpowiedzi na ponowne wprowadzenie induktora po krótkim okresie czasu [15]. Hiporeaktywność jest przezwyciężana przez podawanie prostaglandyn, w szczególności E2 [16].

Aktywność przeciwwirusowa tiloronu nie zawsze koreluje ze stymulacją produkcji interferonu [17]. Podawany doustnie myszom w dawkach 50 i 125 mg / kg, tiloron zapewnia 80–90 procent ochrony zwierząt od 10–100 LD50 wirusa gorączki doliny Rift przy 100% śmiertelności zwierząt kontrolnych; miana indukowanego interferonu w tym przypadku osiągają 640. Przy podawaniu domięśniowym współczynnik przeżycia zwierząt wynosi tylko 20%, a miana interferonu różnią się nieznacznie od kontroli (korelacja poziomu indukcji i działania przeciwwirusowego). W doustnej postaci liposomalnej zarówno miana interferonu, jak i stopień ochrony przeciwwirusowej są niskie. Domięśniowe podanie postaci liposomalnej tiloronu zapewnia wysoki poziom ochrony (90%) przy niskich (do 20) mianach interferonu, a ostra toksyczność leku zmniejsza się prawie 3 razy [18]. Te wzorce indukcji interferonu i poziomy ochrony przeciwwirusowej wskazują na obecność kilku niezwiązanych ze sobą mechanizmów do realizacji działania przeciwwirusowego.

Aktywność immunotropowa

Tiloron hamuje odporność komórkową i stymuluje humoralną [19]. Zastosowanie tiloronu prowadzi do wyczerpania zapasów limfocytów w śledzionie szczurów [20], a w reakcji na to następująca po tym proliferacja limfocytów B, aż do wznowienia liczby limfocytów. Zatem tilaran prowadzi do zmiany równowagi między limfocytami T i B. Można go stosować w terapii podtrzymującej do transplantacji [21].

Działanie przeciwnowotworowe

Tiloron (30–60 mg / kg, ip, codziennie, optymalna dawka (optymalna) - 30 mg / kg) zwiększył oczekiwaną długość życia zwierząt (ALE) z rakiem mięsakowatym 256 (ascitic Walker 256 carcinosarcoma) 8 razy (8 że ryfampicyna (10–100 mg / kg, optymalnie 100 mg / kg) i poliI-poliC (induktor interferonu, 5–20 mg / kg, optymalnie 10 mg / kg) zapewniały tylko 2,25 i 2-krotny wzrost ALE, odpowiednio [22].

Działanie przeciwzapalne

Tilorone ma działanie przeciwzapalne [21], najwyraźniej nie związane ze stymulacją produkcji interferonu [23]. W przeciwzapalnym działaniu tiloronu może pośredniczyć cholinergiczna kaskada przeciwzapalna (COD) [24], ponieważ wykazano [25], że tiloron jest selektywnym agonistą receptora nikotynowego α7 α7 [26]. Jako induktor ChZT, tiloron jest w stanie tłumić syntezę cytokin prozapalnych [27], które odgrywają decydującą rolę w rozwoju zapalenia płuc (z powodu martwicy, masywnego uszkodzenia pęcherzyków i krwotoku) u osób zakażonych świńską grypą (H1N1) [28]

Aktywność radioprotekcyjna

Tiloron w dawce 200 mg / kg (dożołądkowo) podawany 18 godzin przed ekspozycją na promieniowanie rentgenowskie (dawki 450, 550 i 700 R) zapewniał ochronę 100, 65 i 30% myszy BALB / c w 85, 35 i 5% przeżywalności w grupie kontrolnej, odpowiednio i znacznie zwiększyła liczbę splenocytów tworzących rozetę (tłumaczenie może nie być dokładne) po napromieniowaniu 60 promieniowaniem Co-γ (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Radzieccy badacze badali także działanie ochronne na promieniowanie tiloronu [30]

Badania

Eksperymentalne badania bezpieczeństwa

Tiloron ma w swojej strukturze zarówno grupy kationowe, jak i lipofilowe. Substancje o takiej strukturze, na przykład amiodaron, azytromycyna (sumamed), gentamycyna, bromheksyna, erytromycyna i inne, mogą powodować fosfolipidozę, zaburzenie metabolizmu fosfolipidów w komórkach [31], [32] Doświadczenia wykazały, że w wyniku 8 tygodni zastrzyki tilaranu u szczurów, umiarkowana lipidoza w gangliocytach i słaba lipidoza w nabłonku pigmentowym [33].

Dane doświadczalne na zwierzętach wykazały, że tilaran powoduje akumulację glikozaminoglikanów w komórkach [34], co może prowadzić do mukopolisacharydozy. [35]. Z tą właściwością tiloronu [36], [37], [38] wiąże się jego zdolność do opóźniania rozwoju chorób prionowych (gąbczasta encefalopatia bydła, „choroba wściekłych krów”, choroba Creutzfeldta-Jakoba u ludzi), która stanowiła podstawę patentu [EP 1736162 A1] [39] go w tym charakterze.

Ponieważ wrodzona mukopolisacharydoza u ludzi prowadzi do patologii szkieletu, przeprowadzono eksperymenty na szczurach w celu określenia, czy indukowana mukopolisacharydoza powoduje podobne skutki. U szczurów leczonych tilaranem w dawkach 60–80 mg / kg osteopenia rozwijała się przez 6–25 tygodni, częściowo odwracalna 6 miesięcy po odstawieniu leku [40]

Tiloron wykazuje wyraźny wpływ śmiertelności zarodków u szczurów. Przeprowadzono eksperymenty potwierdzające naruszenie syntezy prostaglandyn u ciężarnej kobiety, co prowadzi do aborcji. [41] [42] Ten efekt jest jednak związany z samym interferonem [43]

Inne skutki uboczne

Pojedyncze doustne podanie tiloronu w dawkach 3–100 mg / kg doprowadziło do pojawienia się wakuoli i / lub granulek w cytoplazmie limfocytów krwi obwodowej zwierząt (myszy, szczurów, psów, małp). Vacuole pojawiły się tylko we wszystkich rodzajach limfocytów i monocytów. Peletki pojawiły się tylko u psów i małp jednojądrzastych i neutrofilowych i tylko u myszy i szczurów jednojądrzastych odpowiednio 10 i 14 godzin po podaniu leku zwierzętom i znikły po 2 do 4 tygodniach u myszy, szczurów, psów lub od 3 do 12 tygodni u małp. Patofizjologiczne znaczenie tych efektów, które obserwuje się również przy stosowaniu innych induktorów interferonu, nie jest jasne. Zmianom tym nie towarzyszył wpływ na pozostałe parametry hematologiczne i nie były związane z żadnymi skutkami ubocznymi. [44]

Badania nad bezpieczeństwem ludzi

W małym badaniu z udziałem 14 pacjentów, którym przepisano tiloron, dwa z nich (otrzymane dawki wyniosły 152 i 189 g odpowiadają odpowiednio 1216 i 1512 tabletkom „Amiksin IC”, przy zalecanych 80–100 tabletkach rocznie), lek spowodował retinopatię i keratopatia. Chociaż ostrość widzenia nie zmniejszyła się, a efekty były stopniowo odwracalne po zaprzestaniu terapii, autorzy badania wskazują na potencjalne niebezpieczeństwo dla zdrowia leku. [45] [46]

Skuteczność

W eksperymentach na zwierzętach wprowadzenie tiloronu powoduje zwiększenie produkcji komórek interferonu przez organizm - białek, które odgrywają ważną rolę w tworzeniu odporności przeciwwirusowej i przeciwnowotworowej, co określa główne spektrum aktywności terapeutycznej leku. [1], [2]

Jednakże dawka tiloronu, w której szczury wykazały wzrost produkcji interferonu, wynosiła co najmniej 150 mg / kg masy ciała na dobę. [17] Równoważna skuteczna dawka dla osoby, w tym przypadku, może wynosić około 1,7 grama dziennie [47], czyli około 10-30 razy więcej niż zalecana przez producenta.

W kwietniu 2009 r. W katalogu MEDLINE zarejestrowano tylko jedno randomizowane badanie tilorone [48] z 1981 r. Badanie poświęcone jest badaniu wielu leków stosowanych w leczeniu raka piersi z przerzutami. W tym badaniu, przy stosowaniu tiloronu, współczynniki przeżycia były najmniejsze ze wszystkich badanych leków. [49]

Interakcja

Interakcje lekowe tiloronu z innymi lekami nie były systematycznie badane. Wiadomo, że tilaran [50], podobnie jak inne induktory interferonu [51], jest w stanie zmniejszyć aktywność układu enzymatycznego, cytochromu P450. Efekt ten wynika najwyraźniej z samego indukowanego interferonu, ponieważ podobny spadek aktywności wielu izoform CYP wykazano przy bezpośrednim wprowadzeniu interferonu [52], [53]. Tak więc, przepisując tiloron, należy rozważyć możliwość zmniejszenia szybkości metabolizmu innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450, i ewentualnie odpowiednio dostosować ich dawkowanie i / lub schematy podawania. W związku z tym łączne stosowanie tiloronu (Amixin) i metronidazolu umożliwiło znaczne zmniejszenie częstości i nasilenia działań niepożądanych związanych z hepatotoksycznością metronidazolu [54]. Ten sam mechanizm prawdopodobnie odpowiada za antymutagenne i przeciwrakowe działanie tiloronu [55], [56]

Wiele leków jest metabolizowanych i inaktywowanych w organizmie przez acetylację. Szybkość acetylacji jest określana genetycznie na wiele sposobów i może również zmieniać się pod wpływem innych leków. Gdy tylko tilaran jest przetwarzany w retikulum endoplazmatycznym, gdzie obecna jest acetylotransferaza, to nie wyklucza się jego wpływu na acetylację. Zbadano możliwą zależność między stosowaniem tiloronu i procesem acetylacji substancji modelowej procyjanamidu u szczurów. Wcześniejsze stosowanie tiloronu prowadzi do zwiększenia szybkości acetylacji o jedną trzecią, co może wymagać dodatkowej korekty w dawkach leków, które są potencjalnie podatne na acetylację, takich jak leki sulfonamidy, leki przeciwgruźlicze (fisopiram, izoniazyd) i inne. [57]

Badania w WNP

Rejestracja tiloronu w CIS jako leku terapeutycznego została poprzedzona serią badań klinicznych.

W dostępnych publikacjach naukowych online znajduje się raport dotyczący jedynego randomizowanego badania skuteczności amiksyny w grypie i innych infekcjach wirusowych układu oddechowego u dzieci, które przeprowadzono w 2001 roku. U dzieci z powikłanymi postaciami ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego, którzy otrzymywali amiksynę 0,06 g na tle antybiotykoterapii, wystąpiło 2,5-krotne skrócenie czasu trwania objawów zatrucia i 2-krotny czas powrotu do zdrowia. Wyniki są jednak publikowane w Russian Medical Journal, niepublikowanym przez VAK. Badanie zostało opublikowane przez trzech współautorów z Rosyjskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego, Institute of Virology, RAMS im. DI Ivanovsky i Naukowe Centrum Zdrowia Dziecka. Wzięło w nim udział 180 dzieci w wieku powyżej 7 lat, chorych na grypę lub ARVI. Efekt terapeutyczny amiksyny w nieskomplikowanych postaciach ARVI wyrażał się znacznym zmniejszeniem czasu trwania zatrucia i zjawisk nieżytowych. W trakcie leczenia wszyscy pacjenci zauważyli dobrą tolerancję amiksyny. W żadnym z przypadków nie wykryto żadnych działań niepożądanych (autorzy nie wskazali, które konkretne zdarzenia niepożądane zostały wykryte; jeśli mówimy o zdarzeniach niepożądanych jako takich, a nie tylko o AE potencjalnie związanych z lekiem, całkowity brak AE u 180 badanych pacjentów dzieci sugerują, że niewystarczająca dokładna rejestracja informacji o bezpieczeństwie, w szczególności, artykuł nie porównuje częstości występowania AE w grupie placebo z AE w grupie tilorone). [58]

Amixin został przetestowany na personelu medycznym w Szpitalu Klinicznym Botkin (Moskwa, Rosja) w celu zapobieżenia ARVI. Stosowanie leku zmniejszyło częstość występowania objawów ARVI 3,4 razy. [59].

Po 2001 r. Opublikowano szereg artykułów na temat badań klinicznych tiloronu przeprowadzonych w Rosji i na Ukrainie. Wspólną cechą tych badań jest niewielka liczba obserwacji, brak randomizacji i kontrola placebo i / lub stosowanie niestandardowych kryteriów skuteczności (na przykład, gdy skuteczność leku w leczeniu infekcji wirusowej jest oceniana przez jego subiektywny wskaźnik - przez dobre samopoczucie, a nie obiektywne - przez analizę wirusologiczną). [60], [61], [14]

Przykładem jednego z badań klinicznych przeprowadzonych w krajach byłego ZSRR jest badanie poświęcone badaniu stanu interferonu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. W badaniu wzięło udział 113 pacjentów, podzielonych na 4 grupy, z których tylko jedna otrzymała amiksynę. Na podstawie wyników tego badania stwierdzono, że tilaran ma normalizujący wpływ na stan interferonu u pacjentów. [60]

Dwa artykuły poświęcone są działaniu terapeutycznemu Lavomaxu w leczeniu zakażeń układu moczowo-płciowego [62] i zapalenia pęcherza moczowego [63]. Zaobserwowano trzecią przyspieszoną eliminację bakterii i objawów zapalenia pęcherza. Badanie przeprowadzono bez kontroli placebo, w której zaobserwowano efekt.

Wyniki badań przeprowadzonych na niektórych uniwersytetach medycznych Ukrainy nie są publikowane w naukowych czasopismach medycznych, ale są publikowane na stronach medycznych z oznaczeniem „jako reklama” [3].

Rejestracja

Szukaj w bazach danych zarejestrowanych leków administracji publicznej do nadzoru sanitarnego leków w różnych krajach, w szczególności w Australijskiej Administracji Towarów Terapeutycznych TGA, Brazylijskiej Agencji Nadzoru Sanitarnego SSA, Europejskiej Agencji Leków EMEA, USA Agencja ds. Żywności i Leków FDA - wykazała, że ​​rejestracja leków zawierających tiloron od marca 2009 r. Nie została znaleziona.

Na Ukrainie lek Amiksin z aktywnym składnikiem tilorone jest zarejestrowany w Państwowej Służbie ds. Produktów Leczniczych i Produktów Medycznych, w Rosji Federalna Służba ds. Nadzoru nad Zdrowiem i Rozwojem Społecznym i jest zalecany do leczenia szerokiego zakresu zakażeń wirusowych, a także do sezonowego zapobiegania grypie i innym ostrym drogom oddechowym infekcje wirusowe.

Zgodnie z wnioskiem rosyjskich naukowców [64], którzy badali skuteczność kliniczną stosowania Amiksin w zapobieganiu i leczeniu grypy i innych ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego, amixin jest zalecany do wprowadzenia do praktyki medycznej podczas planowania i wdrażania programów profilaktycznych przeciwko grypie i innym ostrym zakażeniom wirusowym układu oddechowego.

Aplikacja

Zgodnie z informacjami z wkładki do leków na bazie tiloronu („Tiloron”, „Lavomax” i „Amiksin”), lek u dorosłych jest wskazany w następujących chorobach: wirusowe zapalenie wątroby A, B, C; opryszczka i zakażenie wirusem cytomegalii; w złożonym leczeniu infekcyjno-alergicznego i wirusowego zapalenia mózgu i rdzenia (stwardnienie rozsiane, zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego, zapalenie błony naczyniowo-oddechowej, itp.), chlamydii układu moczowo-płciowego i oddechowego; leczenie i zapobieganie grypie i ARVI. U dzieci w wieku powyżej 7 lat wskazane jest leczenie i zapobieganie grypie i ARVI. Kompleksowa terapia zakażeń neurowirusem powinna być prowadzona pod nadzorem lekarza.

Marketing

Firma-producent leku Amiksin, promując ją na rynek ukraiński i rosyjski, aktywnie korzysta z mediów. Jednak dane publikowane przez media nie zawsze odpowiadają danym z badań naukowych. Na przykład stwierdzenie, że „cechą AMIXIN jest prawie całkowity brak poważnych działań niepożądanych” [65] przeczy informacjom uzyskanym podczas badania leku (patrz sekcja Tilorone Research).