Lek przeciwwirusowy Cykloferon: wpływ na organizm i wskazania

Kaszel

Choroby dotykają wszystkich ludzi. W celu wytworzenia odporności, a także neutralizacji formacji wirusowych w organizmie, zaleca się wstrzyknięcie skutecznego leku - Cycloferon. Ma szeroki zakres efektów, oddziałując na najdalsze kąty narządów wewnętrznych. Jego stosowanie odbywa się zgodnie z instrukcjami i pod nadzorem lekarza.

Jak działa cykloferon

Substancja lecznicza Cycloferon działa jako induktor interferonu o niskiej masie cząsteczkowej. Taki wpływ określa duży zakres wpływu człowieka na aktywność biologiczną. Lek wywołuje działanie immunomodulujące, wywołuje działanie przeciwzapalne, a także działanie przeciwwirusowe, pozwalając organizmowi opierać się różnym patogennym bakteriom i mikroorganizmom.

Cykloferon jest aktywnie stosowany przeciwko różnym chorobom wirusowym, takim jak opryszczka lub grypa. Niektórzy lekarze zalecają podawanie leku jako środka immunostymulującego w leczeniu zakażeń bakteryjnych.

Tabletki Cycloferon

Lek jest zalecany w przypadku niedoborów odporności organizmu o różnym nasileniu, w tym u osób zakażonych HIV. Ponadto lek pomaga zneutralizować powstawanie reakcji autoimmunologicznych. Wykrywa działanie rakotwórcze, które dodatkowo zwiększa efekt terapeutyczny substancji leczniczej.

Największy wpływ leku występuje w pierwszych godzinach choroby. Jeśli wprowadzisz lek na pierwsze objawy choroby, poprawa zdrowia jest znacznie szybsza niż w innych sytuacjach. Sugeruje to, że podczas wstępnego wejścia wirusa do organizmu działanie głównego składnika leku hamuje tworzenie się wirusowej natury.

Jeśli Tsikloferon zostanie wprowadzony do organizmu w ciągu 2 lub 3 dni choroby, wynik działania substancji czynnej znacznie się zmniejsza. W tym przypadku lek neutralizuje nowe komórki DNA wirusa, ale stare nadal pozostają w ciele chorego.

Dlatego w późniejszych okresach podawania Cykloferonu leczenie należy prowadzić dłużej niż podczas przyjmowania leku w pierwszych godzinach pierwszych objawów.

Po wprowadzeniu leku do organizmu maksymalne stężenie w osoczu jest wykrywane w ciągu pierwszych 2-3 godzin. Działanie składnika czynnego zaczyna spadać po 8 godzinie od podania do środka. W pełni wyświetlany w ciągu najbliższych 24 godzin. Okres półtrwania pozostałości jest regulowany przez 4-5 godzin.

Lek jest produkowany przez rosyjskie firmy farmaceutyczne. Główną substancją czynną Cycloferon jest octan akrylonu megluminy. Ponadto skład leku obejmuje środki pomocnicze, takie jak glikol propylenowy, hypromeloza. Odnotowano obecność kopolimeru kwasu metakrylowego i akrylanu etylu, a także rejestrowano polisorbat i stearynian wapnia.

Choroby, przeciwko którym Cycloferon jest skuteczny

Aktywny składnik rozszerza swój wpływ na szeroki zakres chorób. Cykloferon wpływa nie tylko na choroby o etiologii wirusowej, ale także ma pozytywny wpływ na neutralizację rozwoju nowotworów, różnych nowotworów i procesów zapalnych.

Istnieją choroby, które po ekspozycji na Cycloferon zmniejszają ich aktywność:

Cycloferon - instrukcje, aplikacja, recenzje

Aktywny składnik Cycloferon

Cykloferon jest marką leku. Substancją czynną w nim jest octan akrylowy Meglumin (Meglumini acridonacetas). Jest to pochodna kwasu akrydonowo-octowego o nazwie N-metyloglukaminowej 2- (9-oksoakrydyno-10 (9H) -ylo) octanu o wzorze chemicznym C22H28N2O8.

Mechanizm działania

Aktywność przeciwwirusowa cykloferonu jest w dużej mierze związana z jego zdolnością do zakłócania syntezy interferonu. Lek jest induktorem interferonu. Pod wpływem tego działania wytwarzanie interferonu jest stymulowane przez komórki limfoidalne układu odpornościowego, zlokalizowane w tkankach węzłów chłonnych, migdałków, śledziony, wątroby, jelita cienkiego.

Interferony są związkami białkowymi o różnych masach cząsteczkowych. Są specyficzne dla każdego rodzaju zwierząt. Interferony nie mają bezpośredniego katastrofalnego wpływu na wirusy, ale ich aktywność ma na celu zniszczenie cząstek wirusowych.

Istnieją zasadnicze różnice między bakteriami a wirusami. Rozmiar wirusów jest dziesięć razy mniejszy niż bakterii. Wirusy nie są komórkami i są raczej pierwotnie rozmieszczone.

Są cząsteczką kwasu nukleinowego (RNA lub DNA) otoczoną otoczką (kapsyd). Chociaż istnieją także wirusy bezskorupowe.

W istocie wirusy są pasożytami wewnątrzkomórkowymi. Poza komórką nie mogą istnieć, nie rozmnażają się na pożywkach. I to jest kolejna różnica między wirusami i bakteriami.

Wnikając do wnętrza komórki, wirusy zakłócają syntezę komórek białkowych, zakłócają wzrost i podział komórek. Związki azotu (nukleotydy) nie są wykorzystywane do potrzeb komórki gospodarza, ale do podwajania wirusowego DNA lub RNA. Jednocześnie nie białko komórkowe, ale białko wirusowe zaczyna być syntetyzowane w komórce. Każdy nowo utworzony łańcuch nukleinowy daje początek nowej cząstce wirusowej (wirion).

Liczba wirionów wewnątrz komórki wzrasta wykładniczo. W rezultacie komórka umiera, a każdy wirion, który się z niej wyłania, szuka nowej komórki gospodarza. W ten sposób powstaje proces infekcji wirusowej.

Istnieje cały szereg mechanizmów, które pomagają oprzeć się infekcji wirusowej. Są to różne ogniwa odporności komórkowej i humoralnej, które wydzielają przeciwciała i przeprowadzają fagocytozę (absorpcję) cząstek wirusowych.

Jednak dla wytworzenia odporności trwa kilka dni lub tygodni. A uwolnione przeciwciała, immunoglobuliny są ściśle specyficzne dla każdego patogenu drobnoustrojowego. Wartość biologiczna interferonu polega na tym, że jest uwalniany w pierwszych godzinach po wprowadzeniu infekcji wirusowej. W tym przypadku interferon w równym stopniu wpływa na wszystkie typy wirusów, a odporność na niego nie powstaje. Jak już wspomniano, interferon nie działa bezpośrednio na wirusy.

Punktem jego zastosowania jest sama komórka, a dokładniej - błona komórkowa. W wyniku kontaktu interferonu z błoną komórkową wewnątrz komórki aktywowane są procesy hamujące syntezę białek. Jednocześnie tworzy się środowisko nieodpowiednie do rozmnażania wirusa, a większość wirionów umiera.

Nowo utworzone wiriony mają wadliwą konfigurację, nie są zdolne do rozmnażania, ich wirulencja (zdolność do przenikania do komórek) jest bardzo niska. Sama komórka gospodarza również umiera. Przed śmiercią wytwarza interferon, który ma kontakt z sąsiednimi komórkami. Komórki te umierają wraz ze swoimi wirusami. W ten sposób kopiowanie i rozpowszechnianie wirusów jest ograniczone.

Ze względu na zdolność wywoływania tworzenia interferonu przez elementy limfoidalne, Cycloferon jest aktywny przeciwko wielu infekcjom wirusowym: opryszczce, grypie, paragrypie, zapaleniu wątroby, kleszczowemu zapaleniu mózgu, wirusowi brodawczaka, HIV.

W przypadku ostrego zapalenia wątroby Cycloferon promuje przejście choroby do postaci przewlekłej, aw przypadku HIV wzmacnia układ odpornościowy. Aktywność cykloferonu budzi kontrowersje w odniesieniu do wirusów grypy. W każdym przypadku, biorąc pod uwagę szybkość reprodukcji wirusa, lek należy stosować natychmiast po wystąpieniu pierwszych objawów choroby.

Wraz z indukcją interferonu pod wpływem Cykloferonu zwiększa się aktywność tkankowych komórek makrofagowych, limfocytów T i B. Dojrzewanie i wzrost komórek macierzystych, powodujący powstawanie różnych typów białych krwinek, w tym granulocytów obojętnochłonnych, jest przyspieszany w szpiku kostnym.

Ze względu na zwiększoną odporność komórkową i humoralną Cycloferon może być przydatny nie tylko w zakażeniach wirusowych, ale także bakteryjnych. Jego skuteczność została potwierdzona w zmianach bakteryjnych układu oskrzelowo-moczowo-płciowego, w tym w chlamydiach i ureaplazmozie.

Cykloferon jest skuteczny przeciwko infekcjom grzybiczym. Dzięki immunostymulującemu działaniu Cycloferon, reakcje autoimmunologiczne są tłumione, co ma na celu uszkodzenie własnej tkanki łącznej. Dlatego lek jest przepisywany dla rozlanych chorób tkanki łącznej lub kolagenozy układowej (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów).

Ponadto Cycloferon ma właściwości przeciwzapalne. Aktywność przeciwzapalna jest związana ze zdolnością interferonu do hamowania nadmiernego wzrostu komórek.

Równocześnie tłumiona jest faza proliferacyjna zapalenia, która objawia się obrzękiem i pogrubieniem tkanek. Dlatego lek jest przepisywany w pewnych warunkach obejmujących zaburzenia strukturalne, w szczególności w procesach degeneracyjnych i dystroficznych w stawach.

Pod wpływem Cykloferonu stan zapalny jest nie tylko zahamowany, ale także zmniejsza się ból. Nadmierny wzrost komórek leży u podstaw rozwoju nowotworów nowotworowych. Interferon zapobiega rozwojowi nowotworów, a układ odpornościowy niszczy istniejące nietypowe komórki.

Dlatego Cycloferon jest czasem włączany do złożonej terapii nowotworów złośliwych. Jednak pod działaniem leku hamowano nie tylko wzrost komórek w ogniskach zapalnych i nowotworowych. Lek hamuje wzrost wszystkich komórek w różnych narządach i tkankach. I to nie zawsze jest uzasadnione. To prawda, że ​​te efekty nie zmniejszają wartości cykloferonu jako środka przeciwwirusowego, immunomodulującego, przeciwzapalnego i przeciwnowotworowego.

Trochę historii

Interferon odkryto przypadkowo w 1957 r. Podczas eksperymentów na myszach laboratoryjnych. Cycloferon został zsyntetyzowany znacznie później, w 1993 r., Przez pracowników rosyjskiej naukowej i technologicznej firmy farmaceutycznej Polisan (LLC NTFF Polisan).

Warto zauważyć, że początkowo Cycloferon został opracowany jako lek dla medycyny weterynaryjnej. W 1994 r. Otrzymał nawet medal VDNH jako najlepsze lekarstwo na leczenie infekcji wirusowych u zwierząt. Następnie w 1995 r. Został zarejestrowany jako środek farmaceutyczny do stosowania w medycynie. W 1996 roku Cycloferon został zarejestrowany do użytku zewnętrznego. Od 1997 roku lek z Rosji jest aktywnie eksportowany do krajów WNP. W innych krajach Cycloferon nie jest używany.

Technologia syntezy

W przygotowaniu tabletek wraz z substancją czynną akrydonokarbonian Meglumin stosuje się substancje pomocnicze: stearynian wapnia, hypromelozę, polisorbat 80, powidon, glikol propylenowy, kopolimer akrylanu etylu i kwasu metakrylowego. Chlorek benzalkoniowy i glikol 1,2-propylenowy biorą udział w produkcji Cycloferon do użytku zewnętrznego.

Formy wydania

  • Tabletki 150 mg;
  • Roztwór do wstrzykiwań 12,5% w 2 ml ampułkach;
  • Maść (mazidło) 5%.

Ten lek jest produkowany przez Russian LLC NTFF Polisan i nie zawiera leków generycznych. Wraz z Tsiloferonem w Rosji stosuje się także inne leki przeciwwirusowe: amantadynę, rymantadynę, acyklowir, rybawirynę, lamiwudynę i wiele innych. Różnią się one od Tsikloferon nie tylko substancją czynną, ale także mechanizmem działania, wskazaniami do stosowania

Wskazania

Pigułki dla dorosłych:

  • Grypa i SARS;
  • Chronicznie postępując z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
  • Kolagenozy (reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy);
  • Zakażenie opryszczkowe;
  • Neuroinfekcje - zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, borelioza;
  • HIV;
  • Ostre infekcje jelitowe;
  • Przewlekłe infekcje bakteryjne i wirusowe rozwijające się na tle wtórnych niedoborów odporności.

Tabletki dla dzieci:

  • Zapobieganie grypie i ARVI;
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C;
  • Zakażenie opryszczkowe;
  • HIV;
  • Ostre infekcje jelitowe;

Roztwór do wstrzykiwań dla dorosłych:

  • Wirusowe zapalenie wątroby A, B, C i D;
  • HIV;
  • Neuroinfekcje - zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, borelioza;
  • Zakażenie wirusem opryszczki i cytomegalii;
  • Przewlekłe infekcje bakteryjne i wirusowe rozwijające się na tle wtórnych niedoborów odporności;
  • Chlamydiase;
  • Kolagenoza układowa - reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy;
  • Zniekształcanie choroby zwyrodnieniowej stawów i innych rodzajów zmian zwyrodnieniowych-dystroficznych stawów.

Roztwór do wstrzykiwań dla dzieci:

  • Zakażenie opryszczkowe;
  • Wirusowe zapalenie wątroby A, B, C i D;
  • Hiv

Maść dla dorosłych:

  • Przewlekłe zapalenie przyzębia;
  • Zmiany opryszczkowe skóry i błon śluzowych;
  • U mężczyzn specyficzne i niespecyficzne zapalenie cewki moczowej i zapalenie balanoposthitis;
  • U kobiet niespecyficzne bakteryjne zapalenie pochwy.

Dawkowanie

Pigułki dla dorosłych:

  • Zakażenie opryszczką. 4 tabletki na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni choroby. Na kurs - 40 tabletek.
  • Ostre infekcje jelitowe. 2 tabletki na przyjęcie w 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni choroby. Przebieg leczenia wynosi 20 tabletek.
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. 4 tabletki w 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dniach choroby. Następnie przejdź do dawki podtrzymującej 4 tabletki 1 raz na 3 dni przez 6-12 miesięcy.
  • Neuroinfekcja. 4 tabletki na przyjęcie w 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni choroby. Następnie przejdź do dawki podtrzymującej 4 tabletki 1 raz na 3 dni przez 2,5 miesiąca. Przebieg leczenia wynosi 140 tabletek.
  • Grypa i SARS. 4 tabletki w 1, 2, 4, 6, 8 dniu choroby. Przebieg leczenia wynosi 20 tabletek.
  • Hiv 4 tabletki na przyjęcie w 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni choroby. Następnie przejdź do dawki podtrzymującej 4 tabletki 1 raz na 3 dni przez 2,5 miesiąca. Przebieg leczenia wynosi 140 tabletek. Następnie wydaj 2-3 powtarzające się kursy w odstępie 2-3 tygodni.

Stany niedoboru odporności. Zacznij od 4 tabletek w 1, 2, 4, 6, 8 dniu choroby. Następnie przejdź do recepcji 2 tabletek w dniu 11, 14, 17, 20, 23 dnia choroby. Przebieg leczenia wynosi 30 tabletek.

Tabletki są przyjmowane pół godziny przed posiłkami, a nie żute.

Tabletki dla dzieci:

  • Zakażenie opryszczką. W 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dniu choroby.
  • Grypa i SARS. W 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dniu choroby. Dalsze 5-15 przyjęć 1 raz na 3 dni.
  • Zapobieganie grypie i SARS. 1, 2, 4, 6, 8 dni. Ponadto - 5 przyjęć w odstępie 3 dni.
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. Przez 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dni. Następnie przejdź do dawki podtrzymującej 1 raz na 3 dni przez 6-12 miesięcy.
  • Ostre infekcje jelitowe. 1, 2, 6, 8, 11 dnia.
  • Hiv W 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, dniu, a następnie - 1 co 3 dni przez 5 miesięcy.

Liczba pojedynczych tabletek stosowanych u dzieci zależy od wieku. W ciągu 4-6 lat, zażywaj 1 tabletkę, 7-11 lat - po 2 tabletki każda, powyżej 12 lat - po 3 tabletki.

Zastrzyki dla dorosłych:

  • Zakażenia wirusem opryszczki i cytomegalii. Do 250 mg 10 razy. Dawka kursu - 2,5 mg.
  • Neuroinfekcja. Na 250-500 mg 12 razy. Dawka dawki - 3-6 g.
  • Chlamydiase. Do 250 mg 10 razy. Dawka kursu - 2,5 g. Po 10-14 dniach powtórz kurs.
  • Zapalenie wątroby. 500 mg 10 razy. Dawka kursu - 5 g. Po 10-14 dniach powtórz kurs.
  • Hiv 500 mg 10 razy. Następnie przejdź do dawki podtrzymującej 1 raz na 3 dni przez 2,5 miesiąca. Jeśli to konieczne, po 10 dniach powtórz kurs.
  • Stany niedoboru odporności. 10 wstrzyknięć po 250 mg. Po 6-12 miesiącach kurs się powtarza.
  • Reumatyzm i toczeń rumieniowaty układowy. 5 wstrzyknięć po 250 mg. 4 kursy w odstępie 10-14 dni.
  • Artroza. 5 wstrzyknięć po 250 mg. 2 kursy w odstępie 10-14 dni.
  • Zastrzyki dla dzieci:
  • Cykloferon podaje się dzieciom raz na dobę, dożylnie i domięśniowo w dawce 6-10 mg / kg.
  • Zapalenie wątroby. 10 zastrzyków. Następnie przejdź do dawek podtrzymujących 1 raz na 3 dni przez 3 miesiące.
  • Hiv 10 zastrzyków. Następnie przejdź do dawek podtrzymujących 1 raz na 3 dni przez 3 miesiące. Możliwe powtarzanie kursu po 10 dniach.
  • Opryszczka 10 zastrzyków. Następnie przejdź do dawki podtrzymującej 1 raz na 3 dni przez 4 tygodnie.

Lek podaje się dożylnie lub domięśniowo, 250-500 mg co drugi dzień.

Użytkowanie zewnętrzne:

W przypadku zakażenia opryszczką maść nanosi się równomiernie cienką warstwą na dotknięte obszary 1-2 razy w ciągu 5 dni. W przypadku opryszczki narządów płciowych, drożdżakowego i niespecyficznego zapalenia cewki moczowej, zapalenia pochwy, lek stosuje się w postaci wkroplenia pochwy i cewki moczowej o objętości 5-10 ml 1-2 razy dziennie przez 10-15 dni.

W przypadku zapalenia pochwy zaleca się wprowadzenie wacików nasączonych mazidłem Cycloferon. Przy zapaleniu balonoposth, powierzchnia żołędzi prącia i napletka jest przetwarzana z 5 ml mazidła 1 raz dziennie przez 10-14 dni.

W przewlekłym zapaleniu przyzębia ogniska patologiczne są wstępnie myte roztworami antyseptycznymi. Następnie maseczkę nakłada się bawełnianym wacikiem metodą nakładania w odstępach 12-godzinnych. Przebieg leczenia wynosi 12-14 dni.

Farmakodynamika

Przy podawaniu wewnętrznym maksymalne stężenie leku w osoczu krwi powstaje po 2-3 godzinach, z wstrzyknięciem - 1-2 godziny. Następnie, w ciągu następnych 8 godzin, stężenie substancji czynnej stopniowo zmniejsza się, a po 24 godzinach we krwi wykrywa się tylko ślady octanu Meglumin acridone.

Po wstrzyknięciu penetruje barierę krew-mózg. Lek nie gromadzi się w organizmie, nawet przy długotrwałym stosowaniu. Okres półtrwania dla drogi wewnętrznej i drogi iniekcji wynosi 4-5 godzin.

Efekty uboczne

Przeciwwskazania

  • Indywidualna nietolerancja na lek;
  • Zdekompensowana marskość wątroby;
  • Dzieci w wieku do 4 lat.

Interakcja z innymi lekami

Cykloferon jest kompatybilny z innymi lekami, w tym z antybiotykami, środkami przeciwwirusowymi i przeciwgrzybiczymi, witaminami, immunostymulantami.

Ciąża i laktacja

Stosowanie Cycloferonu w czasie ciąży i karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Przechowywanie

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25 0 C. Okres ważności dla tabletek i maści - 2 lata, dla roztworu do wstrzykiwań - 3 lata. Lek jest dostępny na receptę.

Cycloferon

Ceny w aptekach internetowych:

Farmakologiczne działanie cykloferonu

Zgodnie z instrukcjami dla cykloferonu, aktywnym składnikiem aktywnym leku jest octan akrylonu megluminy. Substancje pomocnicze, które tworzą tabletki, to glikol propylenowy, kopolimer akrylanu etylu i kwasu metakrylowego, polisorbat 80, hypromeloza, stearynian wapnia, powidon. Dodatkowym składnikiem roztworu Cykloferon jest woda do wstrzykiwań.

Cykloferon jest immunomodulatorem, induktorem interferonu o niskiej masie cząsteczkowej.

Cycloferon, gdy jest stosowany, ma działanie przeciwzapalne, immunomodulujące i przeciwwirusowe. Po połknięciu aktywność octanu akrylo- nu megluminy utrzymuje się przez 3 dni.

Działanie leku jest spowodowane indukcją wysokich mian interferonu w tkankach i narządach zawierających elementy limfoidalne (płuca, wątroba, śledziona), jak również stymulację tworzenia granulocytów i aktywację komórek macierzystych. Lek normalizuje równowagę między podobszarami supresorów T i komórek T pomocniczych, aktywuje limfocyty T i komórki NK. Cykloferon zwiększa aktywność interferonu alfa.

Cykloferon, gdy jest stosowany, zwiększa odporność organizmu na wirusy i bakterie. Jako dodatkowy lek, lek ten wykazuje wysoką skuteczność w zakażeniach bakteryjnych i ostrych.

Wskazania do stosowania Cycloferon

Zgodnie z zeznaniami Cycloferon w postaci tabletek przepisywany jest dzieciom w wieku powyżej 4 lat i dorosłym w ramach kompleksowej terapii dla:

  • Wtórne niedobory odporności spowodowane przewlekłymi zakażeniami bakteryjnymi i grzybiczymi;
  • Ostre jelitowe choroby zakaźne;
  • Neuroinfekcja;
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) w etapach 2A i 2B;
  • Zakażenie opryszczką;
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C;
  • Ostre choroby układu oddechowego;
  • Grypa.

Wskazania dla Cycloferon w postaci rozwiązania to:

  • Układowe choroby reumatyczne tkanki łącznej;
  • Choroby dystroficzne zwyrodnieniowe stawów;
  • Zakażenia wirusem cytomegalii;
  • Wirusowe zapalenie wątroby A, B, C, D;
  • Zakażenia chlamydiami.

Sposoby stosowania Cycloferon i dawkowania

Cykloferon w postaci tabletek przyjmuje się doustnie 30 minut przed posiłkiem 1 raz dziennie. Dawkowanie leku jest przepisywane przez lekarza prowadzącego indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od stanu pacjenta i przebiegu choroby.

Pojedyncza dawka Cycloferon dla dorosłych wynosi 4 tabletki.

Z kuracją opryszczki - 40 tabletek. Największą skuteczność leku zaobserwowano w początkowej fazie leczenia. W przypadku infekcji grypowych i jelitowych terapię przepisuje się z 20 tabletek, z neuroinfekcją i HIV-140 tabletek.

Dla dzieci w wieku od 4 do 6 lat dawka dobowa wynosi 1 tabletkę od 7 do 11 lat - 2 tabletki, powyżej 12 lat - 3 tabletki.

W razie potrzeby drugi cykl leczenia przeprowadza się nie wcześniej niż 3 tygodnie.

Roztwór cykloferonu według instrukcji podawanych co drugi dzień zgodnie z podstawowym schematem.

W przypadku zakażeń chlamydią, opryszczką i wirusem cytomegalii przepisywany jest kurs 10 wstrzyknięć po 250 mg.

W leczeniu neuroinfekcji w złożonej terapii wykonuje się 10 wstrzyknięć po 250-500 mg każda.

W przypadku zakażenia HIV zaleca się przewlekłe i ostre wirusowe zapalenie wątroby, 10 wstrzyknięć po 500 mg, w przypadku chorób ogólnoustrojowych i reumatycznych tkanki łącznej - 5 strzałów po 250 mg każda.

Dzieci Roztwór Cycloferon podaje się w ilości 6-10 mg na 1 kg masy ciała.

Skutki uboczne Cycloferon

Przeglądy Cycloferon donoszą, że z reguły lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów. W indywidualnych przypadkach mogą wystąpić reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej, pieczenia, świądu i obrzęku.

Przeciwwskazania do stosowania cykloferonu

Bezwzględne przeciwwskazania do cykloferonu to:

  • Nadwrażliwość na jego składniki;
  • Wiek dzieci jest młodszy niż 4 lata;
  • Marskość wątroby (zdekompensowana);
  • Ciąża i karmienie piersią.

Przedawkowanie Cycloferon

W recenzjach Cycloferon nie było przypadków przedawkowania narkotyków.

Analogi Cycloferon

Skład chemiczny i właściwości farmakologiczne analogów cykloferonu to: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protphenoloside, Otsillokoktsinum, Timogen.

Dodatkowe informacje

W przypadku chorób tarczycy leczenie odbywa się pod stałym nadzorem endokrynologa.

Instrukcje dla Cycloferon wskazują, że tabletki i roztwór należy przechowywać w ciemnym i niedostępnym miejscu dla dzieci.

Apteki Tsikloferon i analogi są dostępne na receptę.

Cykloferon (cykloferon) instrukcje użytkowania, przeciwwskazania, działania niepożądane, opinie

Cykloferon (cykloferon) - nowy opis leku, można zobaczyć działanie farmakologiczne, wskazanie do stosowania, dawkowanie leku Cycloferon (cykloferon). Przydatne recenzje o cykloferonie -

Immunomodulator
Lek: CYCLOFERON®
Aktywny składnik leku: nieprzyznany
Kodowanie ATX: L03AX
KFG: leki przeciwwirusowe i immunomodulujące. Induktor syntezy interferonu
Numer rejestracyjny: P №001049 / 03
Data rejestracji: 28.08.07
Właściciel reg. Hon.: POLYSAN NTFF Ltd.

Uwolnij się z cykloferonu (cykloferonu), opakowania produktu i składu.

Tabletki powlekane dojelitowo żółte, dwuwypukłe.

1 zakładka.
kwas acridonoctowy (w postaci soli N-metyloglukaminowej)
150 mg

Substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, stearynian wapnia, kopolimer kwas metakrylowy-akrylan etylu, glikol 1,2-propylenowy.

10 szt. - Pakiety komórek konturowych (1) - opakowania kartonowe.
10 szt. - Pakiety komórek konturowych (5) - opakowania kartonowe.

Rozwiązanie in / in i in / m wprowadzenie przezroczystego, żółtego.

1 ml
1 amp
kwas acridonoctowy (w postaci soli N-metyloglukaminowej)
125 mg
250 mg

Substancje pomocnicze: woda d / i.

2 ml - ampułki (5) - opakowania konturowe (1) - opakowania kartonowe.

Opis leku opiera się na oficjalnie zatwierdzonych instrukcjach użycia.

Farmakologiczne działanie cykloferonu (cykloferon)

Immunomodulator Octan akrydonowy megluminy jest induktorem interferonu o niskiej masie cząsteczkowej, który determinuje szeroki zakres jego aktywności biologicznej (przeciwwirusowej, immunomodulacyjnej, przeciwzapalnej). Interferonogenna aktywność leku po podaniu doustnym utrzymuje się przez 3 dni.

Głównymi komórkami wytwarzającymi interferon po podaniu leku są makrofagi, limfocyty T i B. Lek wywołuje wysokie miana interferonu w narządach i tkankach zawierających elementy limfoidalne (śledziona, wątroba, płuca), aktywuje komórki macierzyste szpiku kostnego, stymulując tworzenie się granulocytów. Cykloferon aktywuje limfocyty T i komórki NK, normalizuje równowagę między subpopulacjami pomocnika T i supresora T. Zwiększa aktywność interferonów.

Ma bezpośrednie działanie przeciwwirusowe, hamując reprodukcję wirusa we wczesnych stadiach (1-5 dni) procesu zakaźnego, zmniejszając zakaźność potomstwa wirusa, prowadząc do powstawania wadliwych cząstek wirusowych. Zwiększa nieswoistą odporność organizmu na infekcje wirusowe i bakteryjne.

Cykloferon jest skuteczny przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu, grypie, zapaleniu wątroby, opryszczce, wirusowi cytomegalii, ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, wirusowi brodawczaka i innym wirusom. W ostrym wirusowym zapaleniu wątroby cykloferon zapobiega przechodzeniu chorób do postaci przewlekłej. Na etapie pierwotnych objawów zakażenia HIV przyczynia się do stabilizacji odporności.

Wysoka skuteczność leku w kompleksowym leczeniu ostrych i przewlekłych zakażeń bakteryjnych (neuroinfekcja, chlamydia, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, powikłania pooperacyjne, zakażenia układu moczowo-płciowego, wrzód trawienny) jako składnik immunoterapii została ustalona. Octan akrydonowy Meglumin wykazuje wysoką skuteczność w chorobach reumatycznych i ogólnoustrojowych tkanki łącznej, tłumiąc reakcje autoimmunologiczne i wywierając działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe.

Farmakokinetyka leku.

Po zażyciu leku do maksymalnej dopuszczalnej dawki Cmax w osoczu krwi osiąga się po 2-3 godzinach, stężenie stopniowo zmniejsza się o 8 godzin, po 24 godzinach substancja czynna jest wykrywana w śladowych ilościach.

T1 / 2 wynosi 4-5 h. Gdy Cycloferon jest stosowany w zalecanych dawkach, nie ma warunków do jego kumulacji w organizmie.

Roztwór do wstrzykiwań

Po zażyciu leku do wewnątrz w maksymalnej dopuszczalnej dawce Cmax w osoczu krwi osiąga się w ciągu 1-2 godzin Po 24 godzinach substancja czynna jest wykrywana w śladowych ilościach.

Pobiera BBB.

T1 / 2 wynosi 4-5 godzin, przy długotrwałym stosowaniu nie obserwuje się kumulacji w organizmie.

Wskazania do użycia:

Do podawania doustnego

W ramach kompleksowej terapii u dorosłych:

- grypa i ostre choroby układu oddechowego;

- przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C;

- ostre infekcje jelitowe;

- neuroinfekcje, w tym surowicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, borelioza przenoszona przez kleszcze (choroba z Lyme);

- zakażenie HIV (etapy 2A-2B);

- wtórne niedobory odporności związane z przewlekłymi zakażeniami bakteryjnymi i grzybiczymi.

W ramach kompleksowej terapii u dzieci w wieku powyżej 4 lat:

- zapobieganie i leczenie grypy i ostrych chorób układu oddechowego;

- przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C;

- ostre infekcje jelitowe;

- Zakażenie HIV (etap 2A-2B).

Do stosowania pozajelitowego

W ramach kompleksowej terapii u dorosłych:

- zakażenie HIV (etapy 2A-2B);

- neuroinfekcja: surowicze zapalenie opon mózgowych i zapalenie mózgu, borelioza przenoszona przez kleszcze (choroba z Lyme);

- wirusowe zapalenie wątroby A, B, C, D;

- wtórne niedobory odporności związane z ostrymi i przewlekłymi zakażeniami bakteryjnymi i grzybiczymi;

- choroby reumatyczne i ogólnoustrojowe tkanki łącznej (reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy);

- choroby zwyrodnieniowe-dystroficzne stawów (w tym deformujące zapalenie kości i stawów).

W ramach kompleksowej terapii u dzieci:

- wirusowe zapalenie wątroby A, B, C, D;

- Zakażenie HIV (etap 2A-2B).

Dawkowanie i sposób użycia leku.

Cykloferon w postaci tabletek przyjmuje się raz na dobę przez 30 minut przed posiłkami, bez żucia.

Dorośli z lekiem na opryszczkę przepisywani są w zakładce 4. W recepcji na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dni. Przebieg leczenia wynosi 40 tab. Leczenie jest najbardziej skuteczne, gdy pojawiają się pierwsze objawy choroby.

W leczeniu grypy i ostrych chorób układu oddechowego, 4 tab. w recepcji na 1, 2, 4, 6, 8 dni. Przebieg leczenia wynosi 20 tab. Leczenie należy rozpocząć od pierwszych objawów zakażenia. W przypadku ciężkiego przebiegu choroby, 6 tab. W razie potrzeby przeprowadza się dodatkowe leczenie objawowe (przeciwgorączkowe, przeciwbólowe, wykrztuśne).

W przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C lek przyjmuje się w 4 zakładce. W recepcji na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dni leczenia i dalej w schemacie wsparcia dla karty 4. W recepcji 1 raz na 3 dni przez 6 miesięcy przy zachowaniu aktywności replikacyjnej i cytolitycznej do 12 miesięcy. Zalecana kombinacja z interferonami i lekami przeciwwirusowymi.

W kompleksowej terapii infekcji jelitowych, 2 tab. W recepcji na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dni. Przebieg leczenia wynosi 20 tab.

Dla neuroinfekcji, 4 zakładka. W recepcji na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 i 23 dni i dalej w schemacie wsparcia dla karty 4. W recepcji 1 raz na 3 dni przez 2,5 miesiąca. Przebieg leczenia wynosi 140 tab.

W przypadku zakażenia HIV (etap 2A-2B) lek jest przepisywany na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni, po 4 karty każda. w recepcji, a następnie przeprowadzić zabieg konserwacji na karcie 4. Raz na 3 dni przez 2,5 miesiąca. Przebieg leczenia wynosi 140 tab. Drugie szkolenie odbywa się w ciągu 2-3 tygodni. po zakończeniu poprzednich 2-3 razy.

W stanach niedoboru odporności związanych z przewlekłymi zakażeniami bakteryjnymi i grzybiczymi, 4 tab. w pierwszych 5 przyjęciach na 1, 2, 4, 6, 8 dni i 2 karty. w kolejnych 5 przyjęciach 11, 14, 17, 20, 23 dni. Przebieg leczenia wynosi 30 tab.

Cycloferon jest przepisywany dzieciom według następującego schematu podstawowego: w wieku 4-6 lat - po 150 mg (1 karta), w wieku 7-11 lat - po 300 mg (2 karty), powyżej 12 lat - 450 mg (3 karty. ) aby otrzymać 1 czas / dzień. Wskazane jest powtórzenie kursu w ciągu 2-3 tygodni. po zakończeniu pierwszego kursu.

W przypadku zakażenia opryszczką w 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dniu leczenia. Przebieg leczenia może się różnić w zależności od ciężkości stanu i nasilenia objawów klinicznych.

W przypadku grypy i ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego lek jest przepisywany w dawkach wiekowych przez 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni, a następnie 1 raz w ciągu 3 dni. Przebieg leczenia wynosi od 5 do 15 dawek, w zależności od ciężkości stanu i nasilenia objawów.

Jako środek nadzwyczajnej niespecyficznej profilaktyki ostrych chorób układu oddechowego i grypy w okresie zwiększonej częstości występowania leku, przepisuje się go we wskazanych dawkach na 1, 2, 4, 6, 8 dni, a następnie 5 razy w odstępie 72 godzin (3 dni).

W przewlekłych postaciach zapalenia wątroby typu B i / lub C lek jest przepisywany we wskazanych dawkach przez 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dni, a następnie 1 raz w ciągu 3 dni przez 6 miesięcy, utrzymując aktywność replikacyjną i cytolityczną do 12 miesięcy. Zalecana kombinacja z interferonami i lekami przeciwwirusowymi.

W ostrych infekcjach jelitowych lek jest przepisywany na 1, 2, 4, 6, 8, 11 dni leczenia 1 raz dziennie. Przebieg leczenia to 6-18 tab.

W przypadku zakażenia HIV (etapy 2A-2B) lek przyjmuje się zgodnie z podstawowym schematem przez 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 dni terapii, a następnie 1 raz na 3 dni przez 5 miesięcy.

Dla dorosłych Cycloferon podaje się domięśniowo lub dożylnie 1 raz dziennie zgodnie z podstawowym schematem: co drugi dzień. Czas trwania leczenia zależy od choroby.

W przypadku zakażeń wirusem opryszczki i cytomegalii lek jest przepisywany zgodnie z podstawowym schematem - 10 wstrzyknięć po 250 mg każdy. Całkowita dawka 2,5 g. Leczenie jest najskuteczniejsze na początku zaostrzenia choroby.

W przypadku neuroinfekcji lek podaje się zgodnie z podstawowym schematem. Przebieg leczenia wynosi 12 wstrzyknięć po 250-500 mg w połączeniu z terapią etiotropową. Całkowita dawka 3-6 g. Powtarzające się kursy są przeprowadzane w razie potrzeby.

Gdy leczenie zakażenia chlamydiami odbywa się zgodnie z podstawowym schematem. Przebieg leczenia 10 zastrzyków 250 mg. Całkowita dawka 2,5 g. Powtarzający się kurs - w 10-14 dni. Wskazane jest połączenie cykloferonu z antybiotykami.

W przypadku ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A, B, C, D i postaci mieszanych lek podaje się za pomocą podstawowego schematu 10 wstrzyknięć po 500 mg każdy. Całkowita dawka - 5 g. Przy przedłużającym się kursie powtarzany kurs trwa 10-14 dni.

W przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B, C, D i postaciach mieszanych lek podaje się w podstawowym schemacie 10 wstrzyknięć po 500 mg, a następnie w schemacie podtrzymującym 3 razy w tygodniu. w ciągu 3 miesięcy w ramach kompleksowej terapii. Zalecany w połączeniu z interferonami i chemioterapią. Powtórzenie kursu trwa 10-14 dni.

W przypadku zakażenia HIV (etap 2A-2B) lek jest przepisywany zgodnie z podstawowym schematem 10 wstrzyknięć po 500 mg, a następnie w schemacie leczenia raz na trzy dni przez 2,5 miesiąca. Powtórzenie kursu odbywa się w ciągu 10 dni.

W stanach niedoboru odporności przebieg leczenia składa się z 10 wstrzyknięć domięśniowych zgodnie z podstawowym schematem w pojedynczej dawce 250 mg. Całkowita dawka 2,5 g. Powtarzany kurs trwa 6-12 miesięcy.

W przypadku chorób reumatycznych i ogólnoustrojowych tkanki łącznej przepisuje się 4 kursy po 5 wstrzyknięć według schematu podstawowego, 250 mg w odstępie 10-14 dni. Potrzeba ponownego kursu ustalana indywidualnie przez lekarza.

W chorobach zwyrodnieniowych-dystroficznych stawów przepisano 2 kursy po 5 wstrzyknięć po 250 mg w odstępie 10-14 dni zgodnie z podstawowym schematem. Potrzeba ponownego kursu ustalana indywidualnie przez lekarza.

Cycloferon przepisywany jest dootrzewnowo lub 1 raz dziennie dla dzieci. Dzienna dawka terapeutyczna wynosi 6-10 mg / kg masy ciała.

W przypadku ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A, B, C, D i postaci mieszanych przeprowadza się 15 wstrzyknięć leku zgodnie z podstawowym schematem. Przy przedłużającym się przebiegu infekcji powtórz kurs w ciągu 10-14 dni.

W przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B, C, D lek podaje się zgodnie z podstawowym schematem 10 zastrzyków, a następnie w ramach schematu leczenia 3 razy w tygodniu przez 3 miesiące w ramach złożonej terapii. Zalecane stosowanie w połączeniu z interferonami i chemioterapią.

W przypadku zakażenia HIV (etapy 2A-2B), przewidziany jest kurs 10 wstrzyknięć zgodnie z podstawowym schematem, a następnie zgodnie z planem leczenia 1 raz na 3 dni przez 3 miesiące. Drugi kurs odbywa się w ciągu 10 dni.

W przypadku zakażenia wirusem opryszczki wykonuje się 10 wstrzyknięć zgodnie z podstawowym schematem. Utrzymując aktywność replikacyjną wirusa, kontynuuje się leczenie w schemacie podtrzymującym z wprowadzeniem leku 1 co 3 dni przez 4 tygodnie.

Skutki uboczne Cycloferon (cykloferon):

Możliwe: reakcje alergiczne.

Przeciwwskazania do leku:

- marskość wątroby na etapie dekompensacji;

- wiek dzieci do 4 lat;

- okres laktacji (karmienie piersią);

- Nadwrażliwość na lek.

Stosować w czasie ciąży i laktacji.

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji (karmienie piersią).

Specjalne instrukcje użytkowania Cycloferon (cykloferon).

W przypadku chorób tarczycy Cycloferon należy podawać pod nadzorem endokrynologa.

W leczeniu grypy i ARVI, oprócz terapii cyklofern, należy przeprowadzić leczenie objawowe.

Wpływ na zdolność kierowania transportem motorycznym i mechanizmy kontroli

Cycloferon nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów.

Przedawkowanie narkotyków:

Do tej pory nie zgłoszono przypadków przedawkowania narkotyków.

Interakcja cykloferon (cykloferon) z innymi lekami.

Cykloferon jest kompatybilny ze wszystkimi lekami stosowanymi w leczeniu tych chorób (w tym interferonów i leków chemioterapeutycznych).

Cykloferon zwiększa działanie interferonów i analogów nukleozydów.

Po połączeniu Cycloferon zmniejsza skutki uboczne chemioterapii i terapii interferonem.

Warunki sprzedaży w aptekach.

Lek jest dostępny na receptę.

Czas stanu przechowywania leku Cycloferon (cykloferon).

Lista B. Tabletki powlekane rozpuszczalną w jelitach powłoką należy przechowywać w suchym, ciemnym miejscu w temperaturze od 10 ° do 25 ° C. Okres ważności - 2 lata.

Roztwór do wstrzykiwań należy przechowywać w suchym, ciemnym miejscu w temperaturze od 0 ° do 25 ° C Zamrażanie roztworu do iniekcji podczas transportu (w ujemnej temperaturze) nie zmienia właściwości. Lek rozmrożony w temperaturze pokojowej zachowuje swoje biologiczne i fizyko-chemiczne właściwości. Przy zmianie koloru roztworu i powstawaniu osadu używanie narkotyków jest niedopuszczalne. Okres ważności - 3 lata.

Cykloferon: mechanizmy działania i nowe perspektywy zastosowania w praktyce klinicznej Tekst artykułu naukowego w specjalności Medycyna i opieka zdrowotna

Adnotacja artykułu naukowego na temat medycyny i zdrowia publicznego, autor pracy naukowej - Isakov Dmitry Valerievich, Isakov V.A.

Istnienie organizmów wielokomórkowych występuje w warunkach stałego kontaktu z różnymi przedstawicielami mikroflory, która znajduje się zarówno na powierzchni ciała, jak iw jego środkach wewnętrznych. Mechanizm rozpoznawania konserwatywnych struktur molekularnych pochodzenia zakaźnego jest pradawnie ewolucyjny, powstały przed pojawieniem się genów nadrodziny immunoglobulin u kręgowców szczękowych, co posłużyło za podstawę pojawienia się specyficzności klonalnej we limfocytach T Wee jako przedstawicieli odporności adaptacyjnej. W artykule omówiono mechanizm działania cykloferonu jako induktora syntezy endogennych interferonów i nowe perspektywy jego zastosowania w praktyce klinicznej.

Tematy pokrewne w badaniach medycznych i zdrowotnych, autorem badań jest Dmitriy Valeryevich Isakov, VA Isakov,

Cykloferon: mechanizm działania do zastosowania w praktyce klinicznej

Organizmy wielokomórkowe występują w różnych formach mikroflory zarówno na powierzchni ciała. Tworzenie struktury koenoforów i powstawanie rodzajów koagulacji rodzaju immunoglobuliny u najwcześniejszych kręgowców szczękowych (Gnathostomata) jako czynniki odporności adaptacyjnej. Niniejszy artykuł rozważa mechanizm cykloferonu jako induktora międzypokoleniowego.

Tekst pracy naukowej na temat „Cykloferon: mechanizmy działania i nowe perspektywy zastosowania w praktyce klinicznej”

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDC 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CYCLOFERON: MECHANIZMY DZIAŁANIA I NOWE PERSPEKTYWY PRAKTYKI KLINICZNEJ

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Federalna Państwowa Instytucja Budżetowa „Instytut Badawczy Medycyny Doświadczalnej” Oddziału Syberyjskiego Rosyjskiej Akademii Nauk w Petersburgu; 2SBEI HPE „Pierwszy Państwowy Uniwersytet Medyczny w Petersburgu. Acad. I.P. Pavlova ”, St. Petersburg

Korespondencja: Dmitry Isakov, Cand. kochanie Nauki, art. naukowy sotr. Dep. immunologia i biochemia; e-mail: [email protected]

Istnienie organizmów wielokomórkowych występuje w warunkach stałego kontaktu z różnymi przedstawicielami mikroflory, która znajduje się zarówno na powierzchni ciała, jak iw jego środkach wewnętrznych. Mechanizm rozpoznawania konserwatywnych struktur molekularnych pochodzenia zakaźnego jest ewolucyjnie starożytny, powstały przed pojawieniem się genów nadrodziny immunoglobulin u kręgowców szczękowych, co było podstawą do pojawienia się specyficzności klonalnej w limfocytach B i T jako przedstawicieli odporności adaptacyjnej. W artykule omówiono mechanizm działania cykloferonu jako induktora syntezy endogennych interferonów i nowe perspektywy jego zastosowania w praktyce klinicznej.

Słowa kluczowe: immunomodulatory; cykloferon; STING; opór

Do cytowania: Klin. kochanie 2015; 93 (9): 46-51. CYCLOFERON: MECHANIZM DZIAŁANIA I NOWE PERSPEKTYWY ZASTOSOWANIA W PRAKTYCE KLINICZNEJ

IsakovD.V.1, Isakov V.A.2

„Instytut Badawczy Medycyny Doświadczalnej, Oddział Południowo-Zachodniej Rosyjskiej Akademii Nauk, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlov First Sankt-Peterburg State Medical University, Sankt-Peterburg, Russia Korespondencja do: Dmitry V. Isakov - MD, PhD; e-mail: [email protected]

Organizmy wielokomórkowe występują w różnych formach mikroflory zarówno na powierzchni ciała. Gatunek struktury generatoidum powstał na najwcześniejszych etapach połączenia immunoglobulin B i T limfocyty jako czynniki odporności adaptacyjnej. Niniejszy artykuł rozważa mechanizm cykloferonu jako induktora międzypokoleniowego.

Słowa kluczowe: immunomodulatory; cykloferon; STING; opór.

Cytat: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (po rosyjsku)

Aktualne strategie leczenia chorób zakaźnych

Leczenie chorób zakaźnych polega w większości przypadków na stosowaniu terapii etiotropowej i niespecyficznej (patogenetycznej). Terapia etiotropowa obejmuje stosowanie syntetycznych i naturalnych związków chemicznych, które mogą być ukierunkowane na kluczowe składniki cyklu życiowego czynników mikrobiologicznych, co prowadzi do zahamowania ich aktywności biologicznej. Ponadto w celach profilaktycznych i terapeutycznych można stosować konkretne szczepionki.

Jednak stosowanie leków etiotropowych napotyka znane trudności związane z zachowaniem ich skuteczności terapeutycznej, z powodu tworzenia się oporności w patogenach. Najbardziej dotkliwy problem oporności na chemioterapię można zilustrować na

miara oporności na antybiotyki, której badanie poświęcono niedawno opublikowanemu raportowi amerykańskiego Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej, amerykańskich ośrodków kontroli i zapobiegania chorobom [1]. Mówi, że infekcje wywołane przez bakterie oporne na jeden lub więcej antybiotyków powodują co najmniej 2 miliony ludzi rocznie; spośród nich około 23 tysięcy umiera każdego roku; jeszcze więcej osób umiera z powodu chorób związanych z infekcjami opornymi na antybiotyki. Powoduje to konieczność ciągłego poszukiwania wszystkich nowych związków chemicznych pochodzenia naturalnego i syntetycznego zdolnych do pokonania oporu [2]. Ważne jest, aby pamiętać, że w oparciu o naturalną zdolność bakterii, wirusów, pierwotniaków i innych mikroorganizmów do przystosowania się do ewolucyjnej presji ze środowiska, jak również do wpływu czynników odpornościowych organizmu gospodarza

i leki etiotropowe, problem ten ma duże znaczenie medyczne i społeczne. Należy zauważyć, że bakterie nieuchronnie znajdą sposób na powstrzymanie rozwoju antybiotyków. Dlatego dzisiaj konieczne jest podjęcie agresywnych działań, aby zapobiec pojawieniu się nowego oporu i rozprzestrzenieniu się istniejącego [1].

W tym względzie należy zauważyć, że podobna sytuacja rozwija się w odniesieniu do wielu innych istotnych społecznie patogenów: wirusów grypy [3-5], wirusów opryszczki [6-8], patogenów malarii [9, 10] i innych patogenów. W szczególności po raz pierwszy wykazano, że u pacjentów z opryszczką nadkażenie jest możliwe przy jednoczesnym uwalnianiu opornych i wrażliwych na acyklowir szczepów wirusa opryszczki pospolitej (HSV), co sprawia, że ​​terapia jest niezwykle trudna. Jednocześnie zmieniają się antygenowe i biologiczne właściwości szczepów HSV, aczkolwiek wolniej niż w przypadku grypy, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV [7, 11].

Jest zatem oczywiste, że konieczne jest zróżnicowanie taktyki postępowania z pacjentami zakażonymi odpornymi patogenami, wpływającymi na różne części układu odpornościowego.

Rozpoznanie zakaźnego „obcego” i niezakaźnego „ja”

Teoria rozpoznawania zakaźnego „obcego” i niezakaźnego „przyjaciela” została zaproponowana w 1989 roku.

[12] i opiera się na odkryciu przez komórki ciała konserwatywnych struktur molekularnych pochodzenia egzogennego - PAMF (wzorce molekularne związane z patogenami) w ich interakcji z receptorami rozpoznawania wzorców (PRR). Konsekwencją tego procesu jest aktywacja mechanizmów obronnych organizmu, nie tylko w komórkach układu odpornościowego, ale, co ważniejsze, w komórkach nieodpornych organizmu.

Istnieją różne rodziny PRR reprezentowane na błonie plazmatycznej, endosomach i cytoplazmie komórek ciała, które są w stanie rozpoznać różne PAPS (receptory Toll i NOD-podobne (TLR i NLR), receptory lektyn typu C (CLR), helikaza RIG-I, cytozolowe DNA receptory), skutkujące aktywacją kaskad sygnałowych i późniejszą syntezą cytokin [13]. Jedną z konsekwencji aktywacji zależnych od PRR kaskad sygnałowych jest produkcja interferonu (IFN) typu I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9 itd.)

[13], które mają szczególne znaczenie w odporności przeciwwirusowej (patrz poniżej).

Udział mechanizmów rozpoznawania receptora PAMP w komórkach ciała można wykazać na przykładzie aktywacji kaskad sygnałowych w odpowiedzi na zakażenie wirusem grypy (Fig. 1, patrz wstawka). Należy zauważyć, że jedną z głównych konsekwencji rozpoznania PAMP wirusa grypy jest synteza IFN typu I, która ma kluczowe znaczenie w późniejszej indukcji transkrypcji genów zależnych od IFN typu I (ISG), które faktycznie realizują

reakcje obronne przeciwwirusowe zarówno w komórkach odpornościowych, jak i nieodpornych (patrz tabela).

Ważne jest, aby zauważyć, że w organizmie indukcja syntezy IFN typu I zachodzi bardzo szybko i w ostrych infekcjach wirusowych poprzedza specyficzną odpowiedź komórek T (ryc. 2, patrz wkładka); ponadto, jeśli synteza IFNR występuje w prawie każdej komórce ciała, synteza IFNa jest ograniczona do wyspecjalizowanych typów leukocytów, wśród których najważniejsze są komórki dendrytyczne cytoidów plazmowych [16].

W komórkach odpornościowych można również zauważyć szereg ważnych konsekwencji działania IFN typu I (ryc. 3, patrz wstawka).

Immunomodulatory w leczeniu chorób wirusowych

Pomimo wysokiej skuteczności leków etiotropowych, ich długotrwałe stosowanie może prowadzić do powstawania oporności na patogeny. Ważne jest, aby pamiętać, że leki etiotropowe wpływają tylko na sam patogen, ale nie na mechanizmy ochronne komórek organizmu. W związku z tym, w tworzeniu oporności w patogenie, skuteczność terapeutyczna leków etiotropowych jest praktycznie nieobecna i nie mogą one wpływać na patogen poprzez modulację mechanizmów obronnych organizmu.

Jednak wydaje się bardzo obiecujące stosowanie w praktyce klinicznej leków, które mogą wzmacniać naturalne mechanizmy obronne organizmu, które są stosowane w zakażaniu różnych typów patogenów. Szczególnie interesujące mogą być związki, które mogą wpływać na określone części nieswoistych mechanizmów obronnych: synteza cytokin ochronnych, zwiększona fagocytoza, aktywność cytotoksyczna komórek NK (komórki NK), migracja leukocytów, aw konsekwencji zwiększenie skuteczności eliminacji patogenów (leki o działaniu dwufunkcyjnym - przeciwwirusowe i immunologiczne aktywność modulująca). Należy szczególnie zauważyć, że immunomodulatory często nie wpływają na patogen, lecz na komórki ciała, unikając w ten sposób presji na ewolucję mechanizmów oporności drobnoustrojów. Wielopoziomowa niespecyficzna aktywacja komórek odporności wrodzonej oznacza zwiększoną ochronę przed szerokim zakresem patogenów, umożliwiając stosowanie immunostymulantów we wczesnych stadiach chorób zakaźnych, nawet zanim zidentyfikowany zostanie czynnik chorobotwórczy [18].

Mechanizm działania cykloferonu

Bezpośredni efekt antywirusowy. Induktory o niskiej masie cząsteczkowej syntezy endogennego IFN mogą działać poprzez różne receptory komórkowe. W zależności od „stażu” tych receptorów, tj. Pozycji w kaskadach sygnalizacji molekularnej [czy ten receptor jest pierwszym w kaskadzie prowadzącej do aktywacji transkrypcji genu (ów) lub

Geny przeciwwirusowe stymulowane przez IFN typu I (skrót; [14, 15])

Wirusy docelowe genu Etap cyklu wirusowego Mechanizm działania przeciwwirusowego

ADAR HCV (g), IOP (wzmacnia HIV-1, VC, siły powietrzne, VZN, VZHL) Replikacja Edycja wirusowego RNA, supresja P ^

APOBEC3 HIV-1, inne retrowirusy Replikacja Deaminacja cytidyny genomu wirusowego

BST2 (tetherine) VGRA, HIV-1, LAV, Air Force Output / pączkowanie Blokowanie uwalniania nowych wirionów

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Broadcast Unknown

Nieznana replikacja CD74 HIV-1

DDIT4 HCV Broadcast Nieznany

DDX58 (RIG-I) wirusy zawierające RNA i DNA Tłumaczenie, replikacja Wykrywanie wirusa, aktywacja ^^

HCV DDX60, PW, przekład sił powietrznych (HCV) Kaskada uzyskiwana za pośrednictwem receptora podobnego do RIG-I

Translacja EIF2AK2 (PKR) wirusów RNA i DNA specyficzna dla EIF2A i blokuje translację, aktywuje kaskadę NF-κB i stabilizuje mRNA IFNA i IRYB

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), replikacja sił powietrznych nieznana

HPSE VZN, VZhL Nieznany Nieznany

IFI44L HCV Broadcast Nieznany

IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN Nieznana Nieznana, możliwa funkcja antyapoptotyczna

IFIH1 (MDA5) Wirusy RNA i DNA Tłumaczenie, replikacja Obecność wirusa, aktywacja IRF

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, translacja sił powietrznych, replikacja specyficzna dla podjednostek EIF3, helikaza HPV, wiąże się z 5'-trifosforanem RNA

IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Wejście do komórki Blokuje fuzję wirusa z błoną plazmatyczną po jego przyłączeniu i endocytozie

Wirusy RNA i DNA IRF1 Podobne do indukcji IFN IFN, bezpośrednia indukcja ISG

Wirusy RNA i DNA IRF7 Podobne do indukcji IFN IFN, bezpośrednia indukcja ISG

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Różne Modulacja funkcji białek poprzez ich modyfikację

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, siły powietrzne, VZNM, VZhL Synteza wirusowej aktywności RNA egzonukleazy

MAP3K14 (NIK) Tłumaczenie HCV Nieznane, aktywacja NF-kB jest możliwa

MOV10 HIV-1, HCV po penetracji (HIV-1) Nieznany

MS4A4A HCV Broadcast Nieznany

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, inne Pierwotna transkrypcja, transport nukleokapsydu Tworzenie wysoce uporządkowanych oligomerów

MX2 (MxB) HIV-1, Air Force Unknown Nieznany

NAMPT (PBEF1) VZN Nieznany Nieznany

NT5C3 HCV Translation Nieznany

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), replikacja WNV Aktywacja RNazy L w celu zniszczenia genomu wirusa

OASL HCV, HCV (G) Translation Splitting genomu wirusowego, aktywacja zapalnego NLRP3 i synteza ^ -10

PHF15 VZN Nieznany Nieznany

PML (TRIM19) Wirusy RNA i DNA Różne tworzenie wieloproteinowych ciał jądrowych

RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM Wyjście komórkowe (VGR) Rozerwanie tratw lipidowych (VGR), amplifikacja kaskady sygnalizacji TLR7 / 9

RTP4 VZhL Nieznany Nieznany

SSBP3 HCV Broadcast Nieznany

Uwaga VKV - wirus Coxsackie B; VDEN - wirus dengi; VE - wirus Ebola; VEM - wirus zapalenia mózgu i mięśnia sercowego; VGRA - wirus grypy A; HBV - wirus zapalenia wątroby typu B; IOP - wirus zapalenia wątroby typu delta; HIV - ludzki wirus niedoboru odporności; VGCH3 - ludzki wirus paragrypy typu 3; HPV - wirus brodawczaka ludzkiego; HSV - wirus opryszczki pospolitej; WNE - wirus japońskiego zapalenia mózgu; VLK - wirus La Cross; LAV - wirus Lassa; VM - wirus Marburg; VK - wirus odry; VBN - wirus choroby Newcastle; PV - wirus polio; CoV-SARS - koronawirus SARS; WNV - wirus Zachodniego Nilu (cząstki wirusopodobne); VLV - wirus żółtej febry; VVS - wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej; P ^ - kinaza białkowa R. HCV - wirus zapalenia wątroby typu C

Wirusy docelowe genu Etap cyklu wirusowego Mechanizm działania przeciwwirusowego

TREX1 (AGS1) VZhL Nieznany Nieznany

TRIM5 HIV-1, inne retrowirusy Przed odwrotną transkrypcją Specyficzne dla penetrujących kapsydów, wzmacniające niespecyficzną ochronę

TRIM25 VGRA, siły powietrzne, podobne do IFN, aktywacja RIG-I przez ubikwitynację.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 Nieznany Nieznany

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, retrowirusy Po penetracji translacja jest specyficzna dla wirusowego RNA, amplifikacja kaskadowa przez RIG-I

między receptorem-1 a celem (-ami) genu (-ów): na przykład, geny TLR3 i IFN typu I], wpływ induktorów syntezy endogennego IFN może mieć zarówno szerokie spektrum biologiczne ze względu na aktywację cząsteczek różnych kaskad sygnalizacyjnych, a węższe widmo bardziej zorientowane na produktach endogennego IFN. W rezultacie, w zależności od zakresu ekspozycji na cząsteczki sygnałowe, może to determinować zarówno obecność, jak i brak skutków ubocznych spowodowanych indukcją / brakiem indukcji odpowiednich cytokin (hiperstymulacja odporności). Na przykład, chiltonol leku jako syntetyczny analog dsRNA może indukować nie tylko IFN typu I, ale także cytokiny prozapalne, takie jak IL-1, ze względu na aktywację czynników transkrypcyjnych, odpowiednio, IRF3 i NF-kB (Fig. 4, patrz wstawka).

Jednym z obiecujących leków o działaniu dwufunkcyjnym - przeciwwirusowym i immunomodulującym jest cykloferon (meglumine acrydonate; LLC ”NTFF„ POLISAN ””). Wykazano, że może on zwiększyć syntezę IFN typu I (IFN-a / p) i typu II (IFN-y) w ludzkich komórkach krwi obwodowej in vitro, osiągając maksimum produkcji w ciągu 4-8 godzin od rozpoczęcia inkubacji [8, 19].

Uważa się, że jednym z mechanizmów działania cykloferonu może być jego bezpośrednie wiązanie z DNA i / lub oddziaływanie z białkami jądrowymi, prawdopodobnie uczestniczenie w regulacji transkrypcji różnych genów [20]. Warto zauważyć, że wraz ze zdolnością do indukowania syntezy endogennego IFN, zastosowanie cykloferonu może również prowadzić do zahamowania wytwarzania IL-1P, w którym może pośredniczyć wtórne wytwarzanie IL-10 [21, 22].

Eksperymentalna infekcja hodowli komórek Vero HSV pierwszego typu (HSV-1) wykazała, że ​​we wczesnym stadium replikacji HSV-1 cykloferon bezpośrednio lub pośrednio [23] zmniejsza efekt indukowanego wirusem blokowania syntezy własnych białek komórkowych na etapie wewnątrzjądrowego składania czapek wirusa zasadniczo blokuje wprowadzenie wirusowego DNA do wstępnie uformowanych kapsydów. On

późny etap cykloferonu zapobiega „zaprawianiu” kapsydów wirusowych w błonie lipoproteinowej i uwalnianiu potomstwa wirusa; około 3–10 razy więcej niż kontrola, odsetek wadliwych cząstek - cząstki zakłócające defekty w potomstwie wirionów, które nie powodują produktywnej infekcji. Cząsteczki zakłócające defekty zachowują właściwości cyto-kinowe, a właściwości indukujące IFN, które są spowodowane wpływem cykloferonu na reakcję, stymulują niespecyficzne reakcje odpornościowe [8, 23].

Wreszcie, w odniesieniu do adenowirusa typu 6, wykazano, że cykloferon ma bezpośrednią aktywność przeciwwirusową in vitro, prawdopodobnie zakłócając montaż wirionów w późniejszych etapach, co prowadzi do powstawania wadliwych cząstek wirusa [24].

Inne mechanizmy działania. Oprócz powyższego wykazano zdolność cykloferonu do tłumienia pracy łańcucha oddechowego komórek mitochondrialnych i hamowania wiązania ATP z mitochondrialną translokazą ADP / ATP [25], co prowadzi nie tylko do zmniejszenia produkcji ATP, ale także do uszkodzenia oksydacyjnego błon i mitochondrialnego DNA, ich naruszenia integralność i synteza reaktywnych form tlenu [26]. W rezultacie rozwija się stres mitochondrialny, w którym mitochondrialne DNA (mtDNA) można znaleźć w cytoplazmie. Pojawienie się tego ostatniego w cytoplazmie prowadzi do jego wiązania z receptorem sensorycznym STING [27], którego aktywacja prowadzi do uruchomienia kaskady sygnalizacyjnej i produkcji IFN typu I (ryc. 5, patrz wstawka). Podobny mechanizm uwalniania mtDNA jest wskazany w przypadku zakażenia opryszczką, jednak rola stresu mitochondrialnego jako mechanizmu działania cykloferonu pozostaje do zbadania.

Skuteczność kliniczna cykloferonu

Skuteczność kliniczna cykloferonu u dorosłych i dzieci została dogłębnie zbadana i udokumentowana w zapobieganiu i leczeniu grypy i innych ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego, zakażeń układu oddechowego, zakażeń wirusem opryszczki, zapalenia wątroby, neuroinfekcji i zakażenia HIV [8, 28–32].

Perspektywy klinicznego zastosowania cykloferonu

Na podstawie nowej wiedzy na temat wpływu IFN typu I na różne typy komórek, warto wspomnieć o dwóch obszarach terapeutycznych, które mogą mieć szczególne znaczenie dla współczesnej medycyny.

Interferony typu I w nowej strategii leczenia nowotworów. Wcześniej zauważono, że IFN typu I ma korzystny wpływ na różne części odporności (patrz rys. 3). Komórki T CD8 mają szczególne znaczenie w odporności przeciwnowotworowej. Wykazano, że uwalnianie limfocytów T CD8 spod tłumiącego wpływu mikrośrodowiska guza jest możliwe poprzez bezpośredni wpływ IFN typu I na nie i pośrednio przez komórki dendrytyczne. W dwóch modelach wykazano, że chiltonol przez TLR3 i agonistów białka STING (stymulator genów interferonu; patrz powyżej) po podaniu do guza może prowadzić do wytwarzania IFN typu I i derepresji odporności przeciwnowotworowej, po której następuje liza zarówno leczonego miejsca guza, jak i odległego przerzut (ryc. 6, patrz wstawka) [33, 34].

Immunomodulatory jako adiuwanty do szczepionek. Wiadomo, że aktywność większości istniejących szczepionek zależy bezpośrednio od obecności adiuwantów w jej składzie, które mają stymulować skuteczne zajęcie antygenu szczepionkowego, jego przetwarzanie, stymulację komórek dendrytycznych i tworzenie specyficznej odpowiedzi immunologicznej. Istnieją różne podejścia do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę.

Wcześniej proponowano stosowanie antygerycznej suchej inaktywowanej szczepionki „Gerpovax” (FSUE SPb NIIVS FMBA Rosja) w połączeniu z cykloferonem (jako adiuwantem) zgodnie z metodologią autora [11]. Do leczenia szczepionką wybrano 64 młodych pacjentów z nawracającą opryszczką narządów płciowych (8-9 nawrotów rocznie). Przebieg leczenia szczepionką wynosił 5 śródskórnych iniekcji 0,2 ml co 72 godziny, przy czym połowa pacjentów otrzymywała tylko monowakrzycę, inni otrzymywali szczepionkę w połączeniu z cykloferonem. Dzień przed podaniem szczepionki pacjentom podawano wstrzyknięcia cykloferonu jako farmakologiczną premedykację procesu szczepienia (5 wstrzyknięć według harmonogramu: 1, 2, 4, 6 i 8 dni leczenia). Po 10 dniach cykl szczepienia powtórzono wraz z cykloferonem. Ustalono efekt dawkowania i zależny od interwału wpływ cykloferonu, który należy wziąć pod uwagę przy jego stosowaniu.

Wykazano wysoką skuteczność połączonego stosowania szczepionki z cykloferonem (efekt synergistyczny) w porównaniu z monoterapią szczepionką: czas remisji zwiększył się 2,5-3,5 razy u 11,7% pacjentów i 4-5% u 70,7%, oraz w grupie pacjentów, którzy otrzymali monowacynę, tylko 2,5–3 razy. Skuteczność kliniczna stosowania szczepionki Herpo-Wax z cykloferonem została połączona ze znaczną poprawą

parametry immunologiczne: optymalizacja komórkowej odpowiedzi immunologicznej, normalizacja profilu cytokin (zgodnie z zawartością IFN i IL-4 w osoczu krwi), jak również polaryzacja odpowiedzi immunologicznych w kierunku komórek Ty-X, co jest korzystne w przypadku powrotu do zdrowia po zakażeniach wirusowych [11].

Obiecujące nowoczesne podejście sugeruje stosowanie agonistów białek STING jako adiuwantów [35–38].

Cykloferon jest skutecznym krajowym induktorem syntezy endogennych interferonów o udowodnionym pozytywnym działaniu klinicznym w wielu chorobach zakaźnych. Ważna będzie również ocena wpływu cykloferonu na wytwarzanie interferonu typu III (interferon X 1-4), który ma szczególne znaczenie w odporności śluzówkowej. Dalsze badania mechanizmu działania cykloferonu pozwolą nakreślić nowe perspektywy jego zastosowania klinicznego.

1. Oporności na antybiotyki w Stanach Zjednoczonych, Stanach Zjednoczonych, 2013: kontrola i zapobieganie chorobom.

2. Ling L.L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A.L., Engels I., Conlon B.P. et al. Nowy antybiotyk zabija patogeny bez wykrywalnej oporności. Natura 2015; 517 (7535): 455–9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 7 stycznia.

3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. i in. Epistatyczne interakcje między mutacjami neuraminidazy ułatwiły pojawienie się wirusów grypy H1N1 opornych na oseltamiwir. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029.

4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H.M., Bance N., Buchini S. i in. Kowalencyjne inhibitory neuraminidazy oparte na mechanizmie o szerokim spektrum działania przeciwwirusowego na grypę. Nauka. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / science.1232552. Epub 2013 21 lutego.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. et al. Wygaszacz ekranu grypy dla leków przeciwwirusowych. Komórka. Gospodarz. Mikrob. 2014; 16 (6): 795-805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Inhibitor primazy Helicase pritelivir dla zakażenia HSV-2. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Różna wrażliwość izolatów klinicznych wirusa opryszczki pospolitej na różne lata wydalania do acyklowiru. Biuletyn RAMS. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony i ich induktory (od cząsteczek do leków). M; 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et al. Molekularny mechanizm oporności na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum. Natura 2015; 520 (7549): 683-7 Doi: 10.1038 / nature14412. Epub 2015 15 kwietnia.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et al. Nowy wielostopniowy środek przeciwmalaryczny, który hamuje syntezę białek. Natura 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10.1038 / nature14451.

11. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Zakażenia ludzkim wirusem opryszczki (2 wyd., Add.): Przewodnik dla lekarzy / red. prof. V.A. Isakova. SPb; 2013

12. Janeway C.A. Jr Zbliżasz się do asymptoty? Ewolucja i rewolucja w immunologii. Zimno Wiosna. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Receptory podobne do Kawai, T., Akra S. Ml i ich inhibicje z innymi wrodzonymi receptorami i odpornością. Odporność. 2011; 34 (5): 637–50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Wrodzona odporność na zakażenie wirusem grypy. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10.1038 / nri3665.

15. Schoggins J.W., Rice C.M. Geny stymulowane interferonem i ich przeciwwirusowe funkcje efektorowe. Curr. Opin. Virol. 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Regulacja odpowiedzi przeciwwirusowych I przez interferony typu I. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231–42. doi: 10.1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M. J., Kroemer G. Interferony typu I w odporności przeciwnowotworowej. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Modulowanie odporności na infekcje bakteryjne. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Induktor interferonu - cykloferon: wyniki i perspektywy zastosowania klinicznego: zalecenia dla lekarzy. SPb: Semax LLC; 2007

20. Kovalenko A.L., Kazakov V.I., Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Badanie wewnątrzkomórkowej lokalizacji cykloferonu, jego wiązania z DNA i stymulacji ekspresji cytokin w komórkach po ekspozycji na cykloferon. Cytologia. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cykloferon: mechanizm działania, funkcji i zastosowania w klinice. Farmakologia eksperymentalna i kliniczna. 2012; 75 (7): 40–4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. i in. Interferon typu I hamuje wytwarzanie interleukiny-1 i aktywację zapalenia-masomu. Odporność. 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni.2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. i wsp. Wpływ cykloferonu na morfogenezę i reprodukcję wirusa opryszczki zwykłej typu 1 w hodowli komórek Vero. Biuletyn Państwowej Akademii Medycznej w Petersburgu. I.I. Miecznikow. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z., Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Bezpośrednie działanie przeciwwirusowe cykloferonu (10-karboksymetylo-9-akridanonu) przeciwko adenowirusowi typu 6 in vitro. Antywirusowy Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Aktywność farmakologiczna oryginalnych leków w oparciu o 1 - dezoksy-1 (M-metyloamino) -D-glucitol: streszczenie autora. diss.. Dr med nauki ścisłe. SPb; 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Translokaza nukleotydów adeninowych, stres mitochondrialny i śmierć komórek zwyrodnieniowych. Oksyd. Med. Komórka. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et al. Stres mitochondrialnego DNA stymuluje działanie przeciwwirusowe

wrodzona odpowiedź immunologiczna. Natura 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10.1038 / nature14156.

28. Afanasyjew, O.I. Klinika, immunopatogeneza i terapia przeciwwirusowa współczesnej grypy u dzieci: streszczenie autora. diss.. Dr med nauki ścisłe. SPb; 2012

29. Grypa u dorosłych: wytyczne dotyczące diagnozy, leczenia, profilaktyki specyficznej i niespecyficznej. Ed. A.G. Chuchalin, T.V. Sologub. SPb.: Kompleks wydawniczy i drukarski „NP-Print”; 2014

30. Isakov V.A., Romantsov M.G., Kabolova I.V. i wsp. Skuteczność cykloferonu w leczeniu i profilaktyce grypy i ostrych infekcji dróg oddechowych. Rak piersi Choroby dróg oddechowych. 2011; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. i inne Ostre infekcje dróg oddechowych u dzieci i młodzieży: praktyczny przewodnik dla lekarzy / red. L.V. Osidack. 3rd ed., Ext. SPb; 2014

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Wyd.) Zastosowanie akrydooctanu megluminy w kompleksowej terapii pacjentów z astmą oskrzelową w ostrych zakażeniach układu oddechowego. Metodyczne zalecenia numer 5. M; 2012

33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Wyd.) Cykloferon (postać tabletki) w praktyce klinicznej. SPb.: [B. i.]; 2000